Im Jahr 2023 wird die Herstellung von Replikanten - künstlichen Menschen, die zum Einsatz in den Weltall-Kolonien gezüchtet werden - nach mehreren schwerwiegenden Vorfällen verboten. Als der brillante Industrielle Niander Wallace ein neues, verbessertes Modell, den "Nexus 9", vorstellt, wird die Produktion 2036 jedoch wieder erlaubt. Um ältere und somit nicht zugelassene Replikanten-Modelle, die sich auf der Erde verstecken, aufzuspüren und zu eliminieren, ist weiterhin die sogenannte "Blade Runner"-Einheit des LAPD im Einsatz, zu der auch K gehört. Bei seiner Arbeit stößt K auf ein düsteres, gut gehütetes Geheimnis von enormer Sprengkraft, das ihn auf die Spur eines ehemaligen Blade Runners bringt: Rick Deckard, der vor 30 Jahren aus Los Angeles verschwand ...

NSA-Agent Steven Grant stöbert mit seinem Kollegen einen Serienmörder auf, der diesen totbeißt und wie eine Spinne über die Hauswand flüchtet. Von den NSA-Oberen wird er daraufhin in ein Geheimnis eingeweiht: Rund 4000 zu Vampieren mutierte Menschen leben auf der Welt und wollen sich gerade auf ein friedliches Arrangement mit den Menschen einigen. Steven wird der Vampir Aaron Grey zur Seite gestellt, um den Mörder zu fangen und damit die Einigung zu ermöglichen. Dabei spielen die Vampire Cross als Gemeindeführer und die geheimnisvolle Lucy eine entscheidende Rolle...