Im Kampf gegen das Böse kann es nur einen geben: Halbdämon Hellboy! Mit geschärftem Schwert, glutroten Hörnern und legendärer Eisenfaust hat er diesmal eine ganz besonders apokalyptische Mission: Er muss die mächtige Hexe Nimue und das Monster Gruagach stoppen, die zusammen mit einer Reihe weiterer mythischer Wesen, Tod und Zerstörung unter die Menschen bringen wollen. Doch dafür brauchen sie Hellboy. Denn seine Bestimmung war einst, selbst den Weltuntergang zu starten - bis sein Ziehvater Professor Broom ihn auf die gute Seite holte und als Spezial-Agent gegen die Monster dieser Welt einsetzte. Während Hellboy nun von Broom für einen Auftrag nach London geschickt wird, zieht Nimue eine Schneise der Verwüstung durch ganz England. Und plötzlich sehen sich Hellboy und seine Mitstreiter Anna und Ben nicht nur mit einer Armee der Finsternis konfrontiert, sondern auch mit ureigenen Dämonen. Die blutrote Schlacht kann beginnen!

Der plötzliche Selbstmord eines Mitarbeiters versetzt die Belegschaft von Gault Capital in Trauer und Schock. Besonders für Jane Porter (Sarah Butler), einer treuen Kollegen des Toten, ist der Vorfall völlig unverständlich. Sie stellt eigene Untersuchungen an und stößt auf Ungereimtheiten, die sich bis ganz nach oben zum Firmeninhaber Thaddeus Gault (Malcolm McDowell) zurückverfolgen lassen. Diesem bleiben die Erkenntnisse der jungen Frau, die sein gesamtes Multi-Milliarden-Dollar-Imperium in den Ruin stürzen könnte, nicht verborgen. Daher wird der Problemlöser und skrupellose Auftragsmörder Frank (D.B. Sweeney) engagiert, der Jane und deren Beweise aus der Welt schaffen soll. Bei ihrer Flucht bleibt sie in einem Fahrstuhl stecken, was sie in eine äußerst heikle Lage bringt: Jane muss rechtzeitig einen Weg heraus finden, bevor der Killer sie erreicht und einen Weg hinein findet...

In der industriellen Stadt Pancevo tritt mitten in der Nacht nach einem Vorfall am Bahnhof eine gefährliche biochemischen toxisches Gas aus und vergiftet die Einwohner. Die Infektion breitet sich schnell in der Stadt aus. Ein Gefangenentransport von Interpol ist auf den Weg nach Belgrad, als der Weg sie durch die Stadt Pancevo führt. Die infizierten Einwohner versuchen den Transport zu überfallen und die Polizisten zu töten. Interpol Agenten Mortimer Reyes und Mina Milius erkennen bald, dass ihre einzige Chance für die Flucht aus dem Zombie-Horden in einer Kooperation mit dem gefährlichen und mysteriösen Häftling liegt.