Als zwölftes Expeditionsteam der geheimen Organisation Southern Reach werden vier Wissenschaftlerinnen in ein Gebiet geschickt, das als Area X bekannt ist. Seit vor 30 Jahren ein unbekanntes Ereignis den Landstrich erschütterte, überwuchert dort nun die Natur die letzten Überbleibsel menschlicher Zivilisation. Doch ihr Auftrag ist nicht einfach: Die Gruppe soll nicht nur das Areal und seine Tier- und Pflanzenwelt erforschen, sondern auch die Ursachen für das mysteriöse Unglück aufdecken. Die Mitglieder der vorherigen elf Forscherteams starben entweder an Krebs, begingen Suizid oder verschwanden spurlos.

Curtis Mayhew ist ein fanatischer und kranker Milliardär, der die Regierung für den Tod seiner Frau verantwortlich macht. Aus Rache entwickelt er mit seinen Anhängern biochemische Waffen. Besessen von einer Legende der "Ancient Warriors" und ihrem lebensverlängernden Jungbrunnen, beginnt er eine Suche nach diesem alles heilenden Jungbrunnen tief unter der Erde. Er sprengt verlassene Gruben und zerstört somit Stück für Stück Sardinien, um das "Elexier des Lebens" zu finden. Special Forces Captain Aldo Paccione wohnt auf Sardinien und erfährt von Mayhews teuflischen Plänen. Er ist wild entschlossen, Mayhew auf alle Fälle zu stoppen. Zu diesem Zweck ruft er Jaz und seine alte Mannschaft zusammen. Gemeinsam versuchen sie, den Fanatiker Curtis zu stoppen, und liefern sich unter der Erde gigantische Schlachten gegen Curtis' Anhänger...