Gegen Ende des Zweiten Weltkrieges sind die Nazis fast geschlagen. Doch der wahnsinnige deutsche Dr. Ullmann experimentiert mit einheimischen französischen Soldaten und erschafft durch genetische Veränderungen einen Supersoldaten, der ein wenig dem Hulk ähnelt. Dieser wird allerdings unkontrollierbar und tötet Freund und Feind. Als die US-Amerikaner davon Wind bekommen, will eine Truppe unter der Führung von Captain Malloy das Vorhaben stoppen und den Super-Soldaten aufhalten...

Auf allen Decks des Kreuzfahrtschiffes "Poseidon" wird kräftig Silvester gefeiert. Da erfasst eine Monsterwelle den Ozeanriesen und wirft ihn einfach um. Das kopfüber gekenterte Schiff läuft mit Wasser voll. Eine Gruppe Überlebender, darunter der Zocker Dylan, die Witwe Maggie mit ihrem Sohn Connor und der Ex-Feuerwehrmann Robert Ramsey samt Tochter und deren heimlichem Verlobten, entschließt sich, das Schicksal selbst in die Hand zu nehmen. Und so macht sie sich auf zu einem Höllentrip quer durch den Rumpf des sinkenden Luxusliners.