In einer Waffen-Manufaktur lässt sich der Vorstand etwas Fieses einfallen, um die Angestellten effektiver arbeiten zu lassen: Ihnen wird einfach eine Art Dopingmittel in die Getränke gemischt. Zunächst läuft alles nach Plan und die Produktivität steigt enorm, doch dann versemmelt der schusselige und verplante Mitarbeiter Desmond (Brenton Thwaites) die Formel der Mixtur und die Kollegen verwandeln sich alsbald in gewalttätige Psychopathen. Nun müssen die wenigen, die noch bei Verstand sind - Desmond, sein Schwarm Samantha (Jane Levy) sowie ihre Kollegen Lentworth (Kurt Fuller) und Mourad (Karan Soni) - einen Weg aus dem Firmengebäude finden, ohne gefressen zu werden. Zum Glück sind sie in einer Waffenfabrik angestellt, denn so steht ihnen die modernste Killer-Technologie zur Verfügung ...

Die coole Heldentruppe um Leonardo und seine Brüder Raphael, Michelangelo und Donatello stellt sich im neuen Blockbuster-Abenteuer natürlich wieder dem Kampf gegen das Böse: Erzfeind Shredder hetzt den Kultschildkröten seine Kampf-Mutanten Bebop und Rocksteady auf den Panzer. Während sich die Turtles in Topform bringen, um es mit Shredder und seiner neuen Gang aufnehmen zu können, stehen sie plötzlich und ohne Vorwarnung einem viel bösartigeren Gegner gegenüber: dem berühmt-berüchtigten Krang. Doch die vier grünen Helden bekommen Unterstützung von Casey Jones, den nur ein Lächeln von April O'Neil in die Knie zwingen kann. Mit vereinter Turtlepower mischen die sechs ihre Gegner mächtig auf - mit noch mehr Witz, Coolness und spektakulären Action-Szenen.