Das New Yorker Fugue String Quartet steht kurz vor seinem 25. Jubiläum, als der Cellist und Gründer der Gruppe von seiner Parkinson-Krankheit erfährt. Durch die Ankündigung seines Rückzugs geraten die festen Strukturen und Positionen in Gefahr, das fragile Beziehungsgeflecht droht auseinanderzubrechen. Neben Eifersucht und Konkurrenzdenken gefährden auch Liebesaffären das Fortbestehen der Gruppe. Es dauert lange bis die vier individuellen Persönlichkeiten wieder eine gemeinsame Stimme finden.

Nach fünfjährigem Knastaufenthalt kehrt Johnny Miles wieder nach Hause zurück. Doch im Viertel Hell's Kitchen hat sich einiges geändert. Seine Freundin Gloria will nichts mehr von ihm wissen. Sie hält Johnny für den Mörder ihres Bruder und verlangt von ihrem neuen Freund Patty, diesen zu töten. Doch Patty weiß, dass Johnny nicht der Schuldige ist. Denn er selbst ist der Täter.