Im 26. Jahrhundert schlägt sich die Crew des Raumfrachters "Serenity" vorwiegend mit Schmuggelaufträgen durch den Weltraum. Aliens wurden bisher keine entdeckt, aber Captain Malcolm "Mal" Reynolds, ein ehemaliger Kämpfer im verlorenen Bürgerkrieg gegen die jetzt allgegenwärtige Allianz, hat trotzdem laufend Ärger - speziell, nachdem er den jungen Arzt Simon und seine Schwester River an Bord nimmt. Jene ist das geflohene "Produkt" von Experimenten der Allianz, und wird von dieser überall gesucht.

Sarah und Lindsey sind Schwestern, doch nur Sarah hat magische Fähigkeiten. Die beiden kommen aufs Collage und schließen sich jeweils einer Studentenverbindung an. Was die beiden nicht wissen, ist dass diese bis aufs Blut miteinander verfeindet sind und außerdem scheint Sarah nicht die einzige magiebegabte Person zu sein.