Im 26. Jahrhundert schlägt sich die Crew des Raumfrachters "Serenity" vorwiegend mit Schmuggelaufträgen durch den Weltraum. Aliens wurden bisher keine entdeckt, aber Captain Malcolm "Mal" Reynolds, ein ehemaliger Kämpfer im verlorenen Bürgerkrieg gegen die jetzt allgegenwärtige Allianz, hat trotzdem laufend Ärger - speziell, nachdem er den jungen Arzt Simon und seine Schwester River an Bord nimmt. Jene ist das geflohene "Produkt" von Experimenten der Allianz, und wird von dieser überall gesucht.

Als Carrie sich von ihrem Verlobten Mike trennen will, erleidet dieser einen schweren Unfall. Carrie steht vor einer schwierigen Entscheidung: Soll sie ihr eigenes Leben wie geplant führen oder sich doch um den jetzt querschnittsgelähmten Mike kümmern? Denn selbst als Carrie nach New York geht, kann sie ihn nicht vergessen.