Im New York der 1960er Jahre, noch vor der amerikanischen Bürgerrechtsbewegung, hält sich Tony Lip als Türsteher in der Bronx über Wasser. Als der gutherzige, nicht sonderlich gebildete Italo-Amerikaner den Auftrag bekommt, einen sogenannten Dr. Don Shirley in die Südstaaten zu fahren, denkt er sich nicht viel dabei. Shirley aber ist einer der weltbesten Jazz-Pianisten und wortgewandt wie ein Dichter. Er plant eine Konzerttour von New York bis in den konservativen Süden, wo die Rassentrennung noch immer gelebt wird. Um allfälligen rassistischen Angriffen auszuweichen, halten sich die zwei unterschiedlichen Männer an das "Negro Motorist Green Book", einen jährlich erscheinenden Reiseführer für die schwarze Bevölkerung, mit Tipps zu Motels, Restaurants und Tankstellen... Green Book ist die mit viel Humor inszenierte Geschichte einer aussergewöhnlichen Freundschaft, die sich über die Grenzen von Rasse, Bildung und Klasse hinwegsetzt.

The Escort, eine gekaufte, meist weibliche Begleitperson, ist nicht immer günstig, das weiß selbst Mitch. Doch der Journalist will, als er Natalie begegnet, diese ja auch nicht für seine Dienste anheuern, sondern sie bei ihrer Arbeit begleiten. Mitch braucht nämlich dringend wieder mal eine gute Story, und eine solche glaubt er in der Edel-Prostituierten gefunden zu haben, die sogar die Stanford-Universität besucht hat. Ob es dabei allerdings hilfreich ist, dass sein Vater Mitch nicht ganz zu Unrecht eine Sex-Sucht attestiert hat?