Nachdem der kleine Humphrey (Toby Hall) beim Spielen mit seinem Freund vom Dach der großen Familienvilla stürzt, wird er zum Geist und muss erkennen, dass Geist zu sein nicht so einfach ist, wie man zunächst erwarten würde. Als seine Spuk-Familie dann auch noch aus dem großen Anwesen, in dem sie seit Jahren rumspuken, vertrieben wird, hat der junge Humphrey viel zu tun. Auf der Suche nach einem neuen Ort zum Niederlassen treffen die Familien auf viele andere Gespenster, die das gleiche Schicksal teilen. Sie alle wurden aus ihren alten Anwesen, Schlössern und Villen vertrieben, dort wird Platz für Shoppingcenter und Eigentumswohnungen gemacht. Um die eigene Familie und seine Geisterkumpanen vor dem drohenden Aus zu retten, muss Humphrey lernen, wie man andere Leute so richtig zum Gruseln bringt und nimmt es mit einem Geisterjäger auf, der ihn und seine Lieben verfolgt.

Die Medizin ist mittlerweile soweit fortgeschritten, dass Menschen unsterblich sind. Der 118-jährige Nemo Nobody ist der letzte Mensch, der noch sterben wird - das wissenschaftliche und journalistische Interesse an ihm könnte folglich kaum größer sein. Der alte Mann blickt zurück auf sein vergangenes Leben, kann sich aber nur schwer an Einzelheiten erinnern: Nach der Trennung seiner Eltern steht der junge Nemo vor der Wahl, bei seinem Vater in England zu bleiben oder mit seiner Mutter nach Nordamerika auszuwandern. Von dieser Entscheidung ausgehend werden unterschiedliche Lebensabläufe skizziert: In einem verliebt er sich in die Tochter des neuen Geliebten seiner Mutter, verliert sie jedoch aus den Augen und trifft sie erst als erwachsene Frau wieder. Der greise Nemo erinnert sich auch an das komplizierte Leben mit der schwer depressiven Elise, die er trotzdem über alles liebt und für die er nach ihrem Tod sogar auf den Mars reist, um dort ihre Asche zu verstreuen...