Die 27-jährige Angela Holmes (Olivia Taylor Dudley), auf den ersten Blick eine gewöhnliche junge Frau, beeinflusst ihr Umfeld auf sehr gefährliche Weise. Manche Menschen bekommen schlimme Verletzungen, andere sterben. Der örtliche Priester, Father Lozano (Michael Peña), wird mit der Untersuchung des Falls betraut. Sein Urteil: Angela ist besessen und nur Exorzisten können jetzt noch helfen. Der Vatikan schickt Vicar Imani (Djimon Hounsou) und Cardinal Bruun (Peter Andersson), um die junge Frau zu befreien. Doch die Geistlichen müssen schnell feststellen, dass sie an ihre Grenzen stoßen. Sie haben es mit einer satanischen Macht zu tun, die deutlich widerständiger ist, als Imani und Bruun vorher gedacht haben. Ein Videoband, das den fehlgeschlagenen Exorzismus zeigt, beweist: die Austreibung geht furchtbar schief...

Es sollte nur eine Routine-Untersuchung sein, doch im Anschluß ist für George Grieves nichts mehr, wie es vorher war. Mit einer frischen Narbe am Bauch erwacht der 40-jährige auf einer abgelegenen Station des Krankenhauses aus der Narkose. Auf seine Frage hin, berichtet Schwester Zoe von kleineren Komplikationen während der OP, die für den Protagonisten im Laufe der Filmhandlung aber immer bedrohlicher und letztendlich zum Albtraum werden. In einem komaähnlichen Zustand, von den Ärzten belogen, von Freunden sowie der Familie nicht verstanden und von den Anwälten verlassen, wird George zwischen ureigensten Ängsten, Schmerzen, Hoffnungen, Zweifeln und Begierden förmlich zerissen - bis zum folgerichtigsten und unvermeidlichen Ende...