Reporter Buzzy giert nach der großen Story. Da besucht ihn eine alte Dame und liefert, was er braucht: 1939 verschwand Hollywood-Kinderstar Sally Shine im Lift des "Tower Hotel" - die Umstände wurden nie geklärt. Buzzy und seine Nichte Anna gehen dem Fall auf den Grund. Und tatsächlich: In dem alten Spukkasten treiben seit 60 Jahren Geister ihr Unwesen

Das Forscher-Paar Clive und Elsa leistet bei der Züchtung von Tier-Hybriden Pionierarbeit. Als ihnen der Geldhahn abgedreht wird, arbeiten sie trotzdem heimlich weiter und erschaffen in ihrem Labor eine Kreuzung aus Mensch und Tier. Clive sieht das Kaulquappen-ähnliche Wesen als Fehlschlag, will es töten, doch in Elsa erwachen Mutterinstinkte. So wächst Dren bei ihnen fast wie das Kind einer Familie auf. Doch wird es immer schwieriger sie zu verstecken und als sie geschlechtsreif wird, wird sie zu einer Gefahr für alle.

Als Dominique ihre beste Freundin Ursula auf einen Friedhof lockt, um sie zu erschrecken, schlägt der Blitz vor ihnen neben einem Grab ein. Beim Betrachten der Einschlagstelle finden sie ein unbeschriebenes Buch, in dem nur auf der ersten Seite ein kurzer Text steht. Dieser offenbart ihnen, dass jeder, der dieses Tagebuch benutzt, alle Wünsche, die er niederschreibt, erfüllt bekommt. Ursula ist fasziniert davon und nimmt es mit. Die beiden Außenseiterinnen werden von der Cheerleadergang schikaniert. Also testet Ursula abends das Tagebuch und schreibt hinein, dass Heather sich beide Beine brechen soll. Nachdem diese am nächsten Morgen von einem Auto angefahren und mit etlichen Brüchen ins Krankenhaus eingeliefert wird, gibt es für Ursula kein Halten mehr. Unerklärliche Vorfälle häufen sich und nur Dominique versucht, Ursula daran zu hindern, noch mehr Schaden anzurichten, da sie herausfand, dass es sich beim Buch um das "Tagebuch des Teufels" handelt.

Es sollte nur eine Routine-Untersuchung sein, doch im Anschluß ist für George Grieves nichts mehr, wie es vorher war. Mit einer frischen Narbe am Bauch erwacht der 40-jährige auf einer abgelegenen Station des Krankenhauses aus der Narkose. Auf seine Frage hin, berichtet Schwester Zoe von kleineren Komplikationen während der OP, die für den Protagonisten im Laufe der Filmhandlung aber immer bedrohlicher und letztendlich zum Albtraum werden. In einem komaähnlichen Zustand, von den Ärzten belogen, von Freunden sowie der Familie nicht verstanden und von den Anwälten verlassen, wird George zwischen ureigensten Ängsten, Schmerzen, Hoffnungen, Zweifeln und Begierden förmlich zerissen - bis zum folgerichtigsten und unvermeidlichen Ende...

Nach ihren diversen Abenteuern mit maskierten Serienkillern hat sich Sidney Prescott in die Abgeschiedenheit der Provinz zurückgezogen, wo sie als Telefon-Sorgentante mehr schlecht als recht ihr immer noch von Angst beherrschtes Dasein fristet. Ein mysteriöser Anruf mit dem Hinweis auf eine Mordserie in der kommenden Produktion des Horrorthrillers "Stab 3" bringt sie auf alte Gedanken, und sie fährt nach Hollywood, wo es zum Wiedersehen mit diversen Schulfreunden kommt. Und auch das Phantom in der Maske lässt sich nicht lange bitten.