Nach einem Autounfall erwacht Amy Barrett (Danielle Harris) in einem scheinbar evakuierten Krankenhaus in Florida. Obwohl sie sich geschwächt fühlt und an einem Tropf hängt, hat sie keine Ahnung was ihr fehlt und wie sie dorthin gekommen ist. Sie durchstreift das menschenleere Krankenhaus, das aufgrund eines herannahenden Hurrikans evakuiert wurde. Doch nichts ist wie es scheint: Amy kann das Krankenhaus nicht verlassen. Bei jedem Versuch wird sie bewusstlos und erwacht daraufhin wieder in ihrem Krankenbett. Schon bald trifft sie dann doch noch auf Ärzte und Pfleger, die sich allerdings nicht normal verhalten und ihr und den anderen verbliebenen Patienten nach dem Leben zu trachten scheinen. Es scheint keinen Ausweg für Amy zu geben.

Zehn Jahre nach den Ereignissen der ersten drei "Hatchet"-Filme will Andrew Yong (Parry Shen), der den Bayou Butcher überlebt hat, seine Geschichte zu Geld machen. Doch seine Biografie verkauft sich trotz vieler Talkshow-Auftritte nicht wirklich gut. Viele glauben, dass Yong selbst der Mörder ist und Victor Crowley (Kane Hodder) nur eine Legende, ein Märchen ist, das er sich ausgedacht hat, um seine Taten zu verschleiern. Für einen PR-Stunt reist Yong schließlich an den Ort des grausamen Geschehens zurück - allerdings zu einem denkbar ungünstigen Zeitpunkt. Denn Victor Crowley wurde kurz vorher durch ein YouTube-Video von den Toten zurückgeholt. Als Yong und die ihn begleitende TV-Crew im Sumpfgebiet abstürzen, müssen sie daher bald ums Überleben kämpfen. Denn Victor Crowley denkt nicht daran, eines seiner Opfer entkommen zu lassen...