Er ist durch die Hölle gegangen - und das ist keine Metapher! John Constantine ist Detektiv in Los Angeles, allerdings für die ganz speziellen Fälle. Denn Constantine weiß, daß es parallel zu unserer Realität auch noch eine von Dämonen bevölkerte Höllendimension gibt und daß sich die Welten bisweilen überschneiden, ohne daß die Menschheit etwas davon ahnt. Da kontaktiert ihn eines Tages Angela Dodson, der er bei der Klärung des Todes ihrer Zwillingsschwester Isabel helfen soll, welche sich vom Dach der Nervenheilanstalt stürzte, in der sie einsaß. Angela glaubt, daß hinter ihrem Tod mehr steckt, was sie nicht glaubt, sind Constantines Ansichten über die Dämonenwelt. Zwangsläufig wird sie jedoch eines Besseren belehrt, denn die Kräfte der Unheimlichen brechen zunehmend in unsere Realität durch.

Die 27-jährige Angela Holmes (Olivia Taylor Dudley), auf den ersten Blick eine gewöhnliche junge Frau, beeinflusst ihr Umfeld auf sehr gefährliche Weise. Manche Menschen bekommen schlimme Verletzungen, andere sterben. Der örtliche Priester, Father Lozano (Michael Peña), wird mit der Untersuchung des Falls betraut. Sein Urteil: Angela ist besessen und nur Exorzisten können jetzt noch helfen. Der Vatikan schickt Vicar Imani (Djimon Hounsou) und Cardinal Bruun (Peter Andersson), um die junge Frau zu befreien. Doch die Geistlichen müssen schnell feststellen, dass sie an ihre Grenzen stoßen. Sie haben es mit einer satanischen Macht zu tun, die deutlich widerständiger ist, als Imani und Bruun vorher gedacht haben. Ein Videoband, das den fehlgeschlagenen Exorzismus zeigt, beweist: die Austreibung geht furchtbar schief...