Eigentlich will John Crenshaw, ein ehemaliger EliteSoldat, seine Freundin Selina und deren Studenten nur auf eine NaturfotografieExpedition begleiten. Doch schnell entwickelt sich der Ausflug ins Grüne zum grauenvollen Horrortrip. Eine Horde von blutdurstigen Mutanten macht erbarmungslose Jagd auf die Truppe und bald ist Crenshaw ihre einzige Hoffnung den Wald lebend zu verlassen.

Jahrelang hat die geheimnisvolle alte Frau Esmeralda Winfield (Marina Sirtis) im Geheimen der Bedrohung von gefährlichen Wölfen in den Wäldern entgegengewirkt. Als sie eines Tages ermordet aufgefunden wird, kommt es in einer nahegelegenen amerikanischen Kleinstadt plötzlich zu einer Serie grausamer Todesfälle. Sheriff Adam (Eric Balfour) beginnt in dem Fall zu ermitteln, während er außerdem versucht, das Verschwinden von Esmeraldas Enkelin Samantha (Bianca A. Santos) aufzuklären, die seit dem Tod ihrer Großmutter spurlos verschwunden ist. Als immer mehr Leute den Attacken zum Opfer fallen, machen die Stadtbewohner eine schreckliche Entdeckung: In den Wäldern scheinen nämlich noch viel gefährlichere Kreaturen als Wölfe zu lauern und die Enkelin der "Wolfslady" scheint die Einzige zu sein, die die Stadt noch vor einem Blutbad bewahren kann.

Eine Gruppe junger Leute unterwegs zu einem Campingtrip in die wilde Natur passiert einen provinziellen Friedhof und begeht den fatalen Fehler, nicht die Luft anzuhalten, wie es ein Aberglaube in solchen Fällen empfiehlt. Prompt fährt der Geist eines vor Jahrzehnten hingerichteten, religiös verwirrten Serienkillers in einen kiffenden Jüngling und setzt solchermaßen inkognito sein sadistisches Werk der Zerstörung fort. Als die Gruppe ausgerechnet an seiner alten Kriminalpsychiatrie Station macht, eskaliert die Situation.