Die leicht debilen Freunde Lloyd Christmas und Harry Dune sind in die Jahre gekommen. Als Harry ein schweres Nierenproblem plagt und auf ein Spenderorgan angewiesen ist, müssen sich die Kumpels auf die Suche nach einem geeigneten Spender machen - währenddessen machen sie eine unerwartete Entdeckung: In einer Nachricht erfährt Harry, dass er vor Jahren Vater geworden ist. Über Umwege bringen sie in Erfahrung, dass Harry mittlerweile eine erwachsene Tochter hat, die seine letzte Rettung vor den Folgen seiner schweren Nieren-Erkrankung sein könnte - und so wird das Hunde-Mobil auf Vordermann gebracht und eine wahnwitziger Road Trip beginnt, auf dem Harry seine Tochter finden möchte, um sein Leben zu retten, und Lloyd, um Harrys attraktive Tochter für sich zu gewinnen...

Als der Golden Retriever Bailey von seinem Frauchen zum Alleinerben ihres Milliardenvermögens gemacht wird, sind die menschlichen Angehörigen Dolores und Caspar dementsprechend sauer. Die beiden beschließen, den Hund zu entführen und für immer verschwinden zu lassen. Der Plan scheint aufzugehen, denn Bailey wird in eine Fabrik verschleppt, aus der noch kein Tier entkommen konnte und in der dubiose Versuche stattfinden. Jetzt kann nur noch einer dem Hundemilliardär helfen - Ted, der Tiertrainer, der sich mit Bailey in der Hundesprache unterhalten kann. Gemeinsam mit der Tieraktivistin Marge und deren Tochter Sam nimmt Ted den Kampf mit dem skrupellosen Gaunerpärchen auf, um Bailey zu retten...