Wheely strebt danach, der König der Straße zu werden, doch die Realität sieht leider anders aus. Das arme Auto aus Gasket City ist ein Niemand und hat nach einem Unfall auch noch jede Menge Schulden. Der Crash hat nicht nur Dellen im Blech hinterlassen, sondern auch Wheelys Selbstvertrauen nachhaltig geschädigt. Mit seinem neuen Job als Taxi kommt er zwar halbwegs über die Runden, doch sein Traum scheint in weite Ferne gerückt. Eines Tages trifft er zufällig auf die italienische Edelkarosse Bella di Monetti und verliebt sich auf den ersten Blick. Doch dann mischt sich ein krimineller Truck ein und entführt das süße Luxusauto. Wheely kann nicht einfach akzeptieren, dass seine geliebte Bella von Gangstern gefangengehalten wird. Er sieht seine Chance, seine Tapferkeit zu beweisen und ein Held zu werden. Gemeinsam mit seinem Kumpel Putt Putt legt sich der kleine gelbe PKW mit dem mehrere Tonnen schweren 9-Achser an.

Der erfolgsverwöhnte und etwas durchgeknallte Celebrity-Koch Erasmus (Steve Coogan) und sein treuer und bodenständiger Freund Paul (Paul Rudd) führen ein glückliches sorgenfreies und ausschweifendes Leben. Sie sind unzertrennlich und verbringen beruflich und privat jede Minute zusammen. Da ist es nicht verwunderlich, dass zwischen den beiden auch mal die Fetzen fliegen. Ihre Liebe aber scheint daran mehr und mehr zu wachsen. Bis eines Abends der 10-jährige Bill (Jack Gore) aus dem Nichts auftaucht und behauptet Erasmus Enkel zu sein.