Die Einladung zum 40. Geburtstag einer alten Jugendfreundin wirbelt das bis dahin glückliche Leben der Baumgartners schwer durcheinander und lässt sie am bisherigen Lebenskonzept zweifeln. Marie und Markus Baumgartner sind ein Bilderbuch-Paar. Doch beruflicher Alltag und zwei Kinder lassen die Eheleute kaum durchatmen. Wie gerufen kommt da die Einladung zum 40. Geburtstag von Maries ehemals bester Schulfreundin Heike, inklusive langem Wochenende. Kurzerhand engagieren die Baumgartners Opa Walter als Babysitter und fahren in Maries alte bayerische Heimat. Die Überraschung vor Ort ist groß: Heike hat alles erreicht, was die beiden Freundinnen früher für sich erträumt hatten. Aus dem pummeligen Entlein ist ein schöner Schwan geworden, sie lebt ihren Traumberuf Fotografin. Mit ihrem smarten Mann Hans bewohnt sie ein Traumhaus am See.

Was Frauen über Männer denken, wissen wir mittlerweile alle. Wie aber ist es umgekehrt? Im Berliner Szenekiez Kreuzberg sind die Nächte lang und die Gespräche nicht immer tiefsinnig. DJ, Martini, Frankie, Marco & Tine durchleben den ganz alltäglichen Wahnsinn des Liebeslebens mit all seinen Missverständnissen, Emotionen und Tiefschlägen. Die Freunde versuchen gemeinsam herauszufinden, wie man am besten beim anderen Geschlecht landet - und dabei vielleicht sogar das Glück des Lebens findet.