Sam Baum ist ein neurotischer Drehbuchautor und Regisseur sowie ein liebenswerter und schrulliger New Yorker, der mittlerweile mit seiner attraktiven Freundin Sammy in Los Angeles lebt. Sam weiß, wie glücklich er sich schätzen darf, eine so hübsche Freundin zu haben, da er zuvor wenig Erfolg bei Frauen hatte. Und immerhin war Sammy zuvor mit einem sportlichen und erfolgreichen Harvard-Absolventen verheiratet, mit dem sie noch eine freundschaftliche Beziehung pflegt. Da sie ihr Dasein als erfolglose Schauspielerin fristet, bietet ihr der aufstrebende Filmemacher die Hauptrolle in seinem neuen Film an, um ihre Karriere in Schwung zu bringen. Als jedoch die momentan heißeste und meist gefragteste Schauspielerin Interesse an der Rolle zeigt, muss Sam die richtige Entscheidung treffen - Liebe oder Karriere?

Das von chronischem Pessimismus geprägte Weltbild des gescheiterten Physik-Professors Boris Yellnikoff wird noch schwerer erschüttert, als ihm vor seiner New Yorker Wohnung die junge Ausreißerin Melody in die Arme fällt. Mit naiver Selbstverständlichkeit quartiert sich die Schönheit aus Mississippi bei dem paranoiden Besserwisser ein und verliebt sich in ihn, was in eine ungleiche, aber erstaunlich erfüllte Ehe mündet.Doch die Ankunft von Melodys sittenstrengen Eltern stört die vermeintliche Idylle und führt zu einer chaotischen Kette von romantischen Verwicklungen, an deren Ende die Erkenntnis steht: Keine Konstellation ist zu absurd, wenn sie nur glücklich macht.