Secret Service Agent Jeremy Reins wird im Kofferraum eines fahrenden Wagens gefangengehalten. Terroristen wollen in auf diese Weise mental und physisch foltern, um dadurch Informationen aus ihm herauszubekommen, die sie für einen düsteren Komplott benötigen.

Ein Priester hat bei der angeblich vom Satan besessenen Emily Rose einen Exorzismus durchgeführt. Wenig später stirbt das 19-jährige Mädchen. Daraufhin wird der Pfarrer wegen fahrlässiger Tötung angeklagt. Dessen Verteidigung übernimmt Anwältin Erin Bruner, eine überzeugte Agnostikerin, die aber schon bald an ihrem Unglauben zu zweifeln beginnt. Denn während der Priester vor Gericht die wahre Geschichte der verstorbenen Emily Rose zu erzählen beginnt, geschehen im Umfeld der Verteidigerin immer merkwürdigere Dinge.