Auf einem abgelegenen Grundstück außerhalb San Franciscos steht das gigantische Anwesen der Winchester-Familie, mit sieben Stockwerken und mehreren hundert Räumen pro Etage. An dem Haus, das bereits seit mehreren Dekaden in Konstruktion ist, wird immer noch gebaut. Angelegt ist es als riesiges Labyrinth - mit Türen, hinter denen Wände sind und einer Treppe, die in der Decke endet. Bauherrin Sarah Winchester (Helen Mirren), die Witwe des berühmten Waffenherstellers William Winchester, will sich auf diese Weise die Geister vom Leib halten, von denen sie sich verfolgt fühlt. Seit dem Tod ihres Mannes und ihres Kindes glaubt sie, dass die gequälten Seelen derjenigen, die durch die Waffen des berühmten Unternehmens zu Tode gekommen sind, Rache an der Familie nehmen wollen.

Der New Yorker Autor Blake Blackman begibt sich in eine abgelegene Berghütte, um dort Inspiration für seinen nächsten Horror-Roman zu finden. Auch seine heimliche Geliebte Angelica Santoro ist mit von der Partie, um ihm in der Einöde etwas Gesellschaft zu leisten und ihm die Stunden zu versüßen. Unmittelbar nach ihrer Ankunft findet Blake auch schon den von ihm ersehnten Stoff für sein neuestes Werk: In der Region nahe ihrer Bleibe sollen Kinder auf mysteriöse Weise verschwunden sein. Und das ist nicht alles: Die übernatürlichen Phänomene in der Umgebung häufen sich und die beiden erleben sie im eigenen Leib. Als die verzweifelte Angelica dann auch noch von Geistern heimgesucht wird, entwickelt sich der romantische Ausflug der beiden endgültig zu einem ausgewachsenen Albtraum...