Ein auf einsame Frauen spezialisierter Serienkiller folgt einem Ex-FBI-Agenten von der Westküste nach Chicago, um das mörderische Spiel zwischen den Widersachern weiterzuführen. Der Polizist, körperlich und seelisch einem Zusammenbruch nahe, erhält von dem Killer stets das Foto einer unbekannten Frau, die bis neun Uhr abends des gleichen Tages gefunden werden muß, da sie sonst sterben wird. So beginnt ein Wettlauf mit der Zeit und immer ist der Killer ein klein wenig schneller...

Der angesehe Arzt Dr. Richard Kimble steht vor den Trümmern seiner Existenz als seine geliebte Frau eines Abends von einem einarmigen Mann erschlagen wird. Denn er ist der einzige, der diesen Mann gesehen haben will und keiner will ihm glauben. So wird Anklage gegen ihn erhoben und Dr. Kimble wird letztendlich zum Tod verurteilt. Bei der Überstellung in die Todeszelle kommt Richard Kimble allerdings ein tragischer Umstand zu Hilfe - der Gefangenentransporter verunglückt und Dr. Kimble gelingt die Flucht. Von nun muss er einerseits für seine Unschuld kämpfen, die es zu beweisen gilt, andererseits muss er sich auch vor seinen Jägern, angeführt von US-Marschal Sam Gerard, schützen.