Das Remake von "Rabid" wird sich in Sachen Handlung eng an das Original anlehnen, wenn auch in modernerer Inszenierung und in anderem Setting. Die junge Rose (Laura Vandervoort) ist eine unscheinbare, zurückhaltende und gemobbte Schneiderin in der Modebranche, die nach einem Unfall entstellt ist und daher einer radikalen, experimentellen Gesichtstransplantation mit unbekannten Nachwirkungen zustimmt. Nach dem anfänglichen Erfolg entwickelt sie jedoch daraufhin einen unnatürlichen Blutdurst sowie eine verführerische Persönlichkeit und wird so zur vampirähnlichen Verursacherin einer Tollwut-Seuche, die Menschen wie auch Tiere gleichermaßen erfasst.

Kurz bevor Matt (T. Penikett) seiner Freundin Jessie (L. Vandervoort) in Singapur einen Heiratsantrag machen kann, werden die beiden Opfer eines feigen Anschlags. Als Matt wieder zu sich kommt, befindet er sich auf dem mysteriösen Planeten Riverworld, wo die Verstorbenen wiedergeboren werden. Zusammen mit dem einstigen amerikanischen Schriftsteller Mark Twain und der Samuraikriegerin Tomoe (J. Goossen) macht er sich auf die gefahrvolle Suche nach seiner Freundin. Doch der finstere Pizarro (B. Ramsay) hat sich ebenso an ihre Fersen geheftet, da er Riverworld unterwerfen will ...