Im Los Angeles des Jahres 2028 versinken die Straßen der Stadt im Chaos eines außer Kontrolle geratenen Bürgeraufstands: Für Waikiki (Sterling K. Brown) und seine Kumpanen die perfekte Gelegenheit eine Bank zu überfallen. Als ihr Raubzug vom Kugelhagel der Polizei unterbrochen wird, bleibt der schwerverletzten Gang nur ein Ort, an den sie sich retten kann: Hotel Artemis - ein längst zum Mythos erklärtes, geheimes Krankenhaus für Schwerverbrecher. Unter der Obhut der Schwester (Jodie Foster) und ihrem Assistenten (Dave Bautista) glaubt sich Waikiki zunächst sicher. Doch der wahre Ärger beginnt, als plötzlich weitere Outlaws im Hotel einchecken!

Eine Frau am Rande des Nervenzusammenbruchs:Nach einem Raubüberfall wird Laura Benson (Alexandra Paul) von Albträumen und Ängsten geplagt. Mit Mann (Gary Hudson) und Tochter will sie in einer bewachten Wohnanlage neu anfangen. Eine Bilderbuchfamilie in einem idyllischen Viertel mit reizenden Nachbarn. Oder? Schnell beginnt die heile Welt zu bröckeln. Laura erhält anonyme Drohbriefe, des Nachts schleichen Einbrecher ums Haus, und Janice (Shannon Lawson), die quirlige Quasselstrippe von nebenan, entpuppt sich als Psychopathin...