Once Upon a Time in Venice spielt in Los Angeles: Hier vermischt der abgehalfterte Privatdetektiv Steve Ford (Bruce Willis) unklugerweise Berufliches mit Privatem, als sein geliebter Hund Buddy von einer berüchtigten Gang gestohlen wird. In einer Verkettung einiger sehr bizarrer Umstände findet er sich daraufhin bald in der Position wieder, dass er ebenjener Bande zu Diensten sein muss, die vom unberechenbaren Spider (Jason Momoa) angeführt wird. Mit der Hilfe seines besten Freundes Dave (John Goodman), seines Assistenten John (Thomas Middleditch) und seiner Schwägerin (Famke Janssen) soll Steve nun Spider eine Ladung Drogen zurückbringen, die diesem gestohlen wurde. Erst wenn ihm das gelingt, erhält Steve seinen Hund zurück. Unterdessen wird der Privatdetektiv aber auch von zwei rachsüchtigen Samoanern und einem Kredithai sowie dessen Schergen und ein paar anderen zwielichtigen Figuren verfolgt.

Als russische Wissenschaftler nach einer neuen Energiequelle suchen, erwecken sie versehentlich eine gefährliche Kreatur zum Leben: Kolossus ist eine riesige Roboter-Weltuntergangsmaschine aus der Zeit des Kalten Krieges. Doch das bleibt nicht das einzige Problem der Menschheit, denn außerdem treibt in den Ozeanen wieder ein neuer gigantischer Hai - auch Mega-Shark genannt - sein Unwesen. Die Forscherin Dr. Alison Gray will das Auftauchen des eigentlich totgeglaubten Ungetüms erforschen, aber das Militär kann dem Vorhaben nichts abgewinnen. Sie haben etwas anderes mit ihm geplant. Doch dann steht Sicherheit der ganzen Welt auf dem Spiel, als beide Monster aufeinandertreffen und gegeneinander antreten. Nun müssen sich die Erdbewohner schleunigst um eine Lösung bemühen, bevor alles auf dem Land und in den Meeren durch die gewaltige Zerstörungskraft der beiden tödlichen Riesen in Schutt und Asche gelegt wird.

Die 29 Jahre alte Psychologin Holly Kane (Kirsty Averton) hat einen Weg gefunden, Angst und Schmerzen eines Menschen zu minimieren und so dessen Persönlichkeit zu verändern. So lässt sich das Unterbewusstsein zum Besseren umprogrammieren. Ihre Forschung schlägt hohe Wellen und erregt die Aufmerksamkeit eines Regierungsvertreters. Doch dieser will die Wissenschaftlerin nicht etwa in ihrem Bestreben fördern, sondern ihre gewonnenen Erkenntnisse für das Wohl des Landes und sich selbst nutzen. Um sein Vorhaben in die Tat umzusetzen, wendet er Hollys Methoden auf sie an, um sie gefügig zu machen. Wahnsinn und Paranoia machen sich in ihrem Kopf breit und sie muss schnell herausfinden, wen sie vertrauen kann, denn ihr Verstand spielt ihr stetig Streiche...

Eine ermordete Mutter... ein vermisstes Baby... ein altes Ritual. Gerade erst ist Ärztin Tora Hamilton (Radha Mitchell) mit ihrem Mann Duncan (Rupert Graves) auf die entlegenen Shetlandinseln gezogen, als sie im Garten ihres Grundstücks eine grausame Entdeckung macht: Sie ist fassungslos, als sie tief im Torfboden die Leiche einer jungen Frau findet. Die Haut ist mit mysteriösen Symbolen übersät und in der Brust klafft ein Loch, weil ihr brutal das Herz entfernt wurde. Als Tora Nachforschungen anstellt, stößt sie auf einen uralten Kult, der auf unheimliche Weise mit der Geschichte der Inseln verwoben ist und wohl noch immer sein Unwesen treibt...

Bei der jährlichen Preisverleihung des Hundezüchtervereins von Los Angeles hat sich ein Mord ereignet. Schnell präsentiert die Polizei eine Verdächtige: die attraktive Hundetrainerin Laurie Carter. Sie hatte eine Affäre mit dem Opfer. McBride ist allerdings von Lauries Unschuld überzeugt, nimmt sich des Falles an und beginnt zu ermitteln. Die Angelegenheit erweist sich allerdings komplizierter als erwartet - und schließlich landet McBride selbst im Knast.