Nach dem Tod ihrer jüngeren Schwester sucht Lily Morel Trost in der spirituellen Gemeinde von Cassadaga. Doch anstatt zur Ruhe zu kommen, muss sie sich mit dem rachsüchtigen Geist einer ermordeten Frau auseinander setzen. Als sie herausfindet, wer oder was die Schuld an dem mysteriösen Tod der Frau trägt, gerät sie in große Gefahr, denn Lily wird konfrontiert mit einem sadistischen Serienkiller, der unter dem Namen Geppetto bekannt ist. Gepetto verarbeitet seine Opfer anscheinend zu lebenden Marionetten.

Im Jahr 2012 werden die Erdbewohner von gigantischen Maschinen-Aliens attackiert. Diese benötigen die Menschen, um sich von ihnen zu ernähren und durch ihre Absorbierung die Energie zu erhalten, die sie brauchen, um einerseits zu überleben und andererseits eine Großoffensive gegen den Planeten zu starten. Nach der ersten Offensive der Aliens bilden die nicht gerade zahlreichen überlebenden Individuen eine Widerstandsbewegung und versuchen mithilfe dieser kleinen und kaum ausgebildeten Einheit, die drohende Komplett-Auslöschung der menschlichen Rasse zu verhindern. Die Widerstandsbewegung wird schnell zur letzten Hoffnung der dezimierten Bewohner und stellt fortan das letzte Hindernis dar, das die Aliens davon abhalten könnte, den gesamten Planeten zu erobern und mit ihm alle Menschen auszulöschen.

Polizist Mat ist der Mann für die Nachtschichten und die damit verbundenen Drogendelikte im 13. Pariser Polizeibezirk. Der Job hat ihn abgestumpft und desillusioniert. Aus seiner Lethargie wird Mat abrupt durch seinen todkranken Ex-Partner Franck gerissen, welcher ihm einen ungeheuerlichen Plan offenbart.

Nachdem eine Frau nach einer Auslandsreise an einem mysteriösen Virus stirbt und ähnliche Fälle auf dem ganzen Planeten auftreten, ist schnell klar: eine Epidemie breitet sich aus, die schnell weltweit immer größere Teile der Bevölkerung hinwegrafft. Während die Wissenschaftler des amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention Dr. Ellis Cheever, Dr. Erin Mears und Dr. Ally Hextall versuchen mehr über das Virus herauszufinden und ein Heilmittel zu entwickeln, reist Dr. Leonora Orantes von der Weltgesundheitsbehörde in Genf nach Hongkong, wo man den Ursprung der Krankheit vermutet. Unterdessen muss Mitch Emhoff mit dem Tod seiner Ehefrau fertig werden und versucht verzweifelt, seine Tochter vor einer Infektion zu schützen. Derweil schafft es der fanatische Blogger Alan Krumwiede mit seinen Texten weltweit Panik auszulösen.

Eine mysteriöse Mordserie, bei der mehrere Frauen getötet wurden, beschäftigt Ermittler Tom Thorne. Seine Aufklärungsarbeit verläuft schleppend, bis plötzlich eine Überlebende auftaucht und schwer verletzt ins Krankenhaus eingeliefert wird. Thorne hofft auf eine Zeugin, doch dann muss er mit Erschrecken feststellen, dass sie am Locked-In-Syndrom leidet: einer Krankheit, bei der ihr wacher Geist in einem vollständig gelähmten Körper steckt. Dann erreicht Ghorne eine grausame Nachricht des Mörders und die Ermittlung wird für ihn zu einer persönlichen Angelegenheit. Als ein weiterer Mord geschieht, ist ihm jedes Mittel recht, den Täter zur Strecke zu bringen.