Nachdem eine Frau nach einer Auslandsreise an einem mysteriösen Virus stirbt und ähnliche Fälle auf dem ganzen Planeten auftreten, ist schnell klar: eine Epidemie breitet sich aus, die schnell weltweit immer größere Teile der Bevölkerung hinwegrafft. Während die Wissenschaftler des amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention Dr. Ellis Cheever, Dr. Erin Mears und Dr. Ally Hextall versuchen mehr über das Virus herauszufinden und ein Heilmittel zu entwickeln, reist Dr. Leonora Orantes von der Weltgesundheitsbehörde in Genf nach Hongkong, wo man den Ursprung der Krankheit vermutet. Unterdessen muss Mitch Emhoff mit dem Tod seiner Ehefrau fertig werden und versucht verzweifelt, seine Tochter vor einer Infektion zu schützen. Derweil schafft es der fanatische Blogger Alan Krumwiede mit seinen Texten weltweit Panik auszulösen.

In Arizona ist Cassie eine alleinerziehende Mutter und Immobilienmaklerin, die mit der Krise von 2009 zu kämpfen hat. Dieses Problem rückt jedoch nach hinten, als sie Zeugin eines Mordes wird.

Ein Einsatzteam der Feuerwehr wird in ein Mietshaus gerufen - für Reporterin Angela und ihren Kameramann die Gelegenheit, für das TV-Format "The Night Shift" Feuerwehrmann Jake und seine Kollegen im nächtlichen Routine-Einsatz zu filmen. Ein Polizist führt den Trupp zu einer alten und sehr verwirrten Dame, die ihn zum Dank niederbeißt. Als sie den Schwerverletzten notversorgen wollen, sind die Ausgänge verrammelt, denn die Polizei hat das mehrstöckige Gebäude abgeriegelt und unter Quarantäne gestellt.

Ist es wirklich Freundschaft, was die unscheinbare und mäßig erfolgreiche Mom-Bloggerin Stephanie und die extravagante Mode-PR-Chefin Emil miteinander verbindet oder kommt Emily die alleinerziehende Stephanie nur gelegen, wenn sich ihr übervoller Terminkalender mal wieder überschlägt? So auch, als Emily sie eines Tages bittet, ihren Sohn Nicky von der Schule abzuholen und Stephanie ihr diesen kleinen Gefallen sehr gerne tut. Doch nicht nur an diesem Abend wartet Stephanie vergeblich darauf, dass Emily ihren Sohn abholt - Emily bleibt auch die folgenden Tage und Wochen verschwunden! Stephanie kümmert sich ab sofort gemeinsam mit Emilys Mann Sean um Nicky. Doch: Was ist mit Emily passiert? Nichts scheint so zu sein, wie es ist!

Während dessen Frau auf Geschäftsreise ist, besucht Sara ihren Kindheitsfreund Will in einem Apartmentkomplex. Am Abend feiern die beiden eine Poolparty mit einigen anderen Bewohnern des Gebäudes. Auf der Feier befindet sich auch Alex, der Sara rät, von dem Ort zu verschwinden, da sie dort nicht sicher sei. Die junge Frau nimmt die Warnung zunächst nicht ernst, wird aber schon kurz darauf von gruseligen Visionen geplagt. Als sie dann auch noch durch die Bewohnerin Kate erfährt, dass einige Monate zuvor jemand beim Schwimmen im Pool verschwunden ist, läuten ihre Alarmglocken. Schon bald entdeckt Sara, dass nicht nur sie, sondern jeder, der mit dem Wasser in Berührung kam, in akuter Lebensgefahr schwebt. Aus diesem Grund beschließt sie, sich der mysteriösen und gefährlichen Kreatur zu stellen, die am Boden des Pools lauert...