Im frühen 20. Jahrhundert entdeckt eine amerikanische Expedition in antiken Ruinen das Brettspiel des Pan und verfällt, als man die Sache daheim in Maine übersetzt und ausprobiert, kollektiv in Mord und Wahnsinn. Hundert Jahre später nimmt eine jugendliche Clique den Tatort, eine viktorianische Villa auf einer Insel, ins Ziel eines Wochenendausflugs. Dort stolpert man über das Spiel und kann einer Runde nicht widerstehen. Prompt entfaltet das Spiel seine unheilige Wirkung und hetzt die Teilnehmer aufeinander.

Europa ist im Chaos versunken. Rechtsextreme haben in vielen Ländern die Macht übernommen. Der Anwalt Jan Schneider, der sich auf die Seite enteigneter Opfer stellt, beschließt, zu fliehen. Ein Frachter soll ihn, seine Frau Sarah und die beiden Kinder nach Kapstadt bringen. Unter lebensgefährlichen Umständen geht die Flucht bis nach Südafrika weiter, wo die Flüchtlinge im Lager darauf warten, zum Asylverfahren zugelassen zu werden. In dieser Extremsituation kriselt es in der Familie.

Once Upon a Time in Venice spielt in Los Angeles: Hier vermischt der abgehalfterte Privatdetektiv Steve Ford (Bruce Willis) unklugerweise Berufliches mit Privatem, als sein geliebter Hund Buddy von einer berüchtigten Gang gestohlen wird. In einer Verkettung einiger sehr bizarrer Umstände findet er sich daraufhin bald in der Position wieder, dass er ebenjener Bande zu Diensten sein muss, die vom unberechenbaren Spider (Jason Momoa) angeführt wird. Mit der Hilfe seines besten Freundes Dave (John Goodman), seines Assistenten John (Thomas Middleditch) und seiner Schwägerin (Famke Janssen) soll Steve nun Spider eine Ladung Drogen zurückbringen, die diesem gestohlen wurde. Erst wenn ihm das gelingt, erhält Steve seinen Hund zurück. Unterdessen wird der Privatdetektiv aber auch von zwei rachsüchtigen Samoanern und einem Kredithai sowie dessen Schergen und ein paar anderen zwielichtigen Figuren verfolgt.

Die junge Hamburger Fotografin Anna Kosminski reist 1888 nach London. Dort will sie einen Neubeginn starten, aber das Schicksal schlägt gleich mehrfach zu. Eine Mordserie bringt Unruhe in die Armenviertel von London: Jack the Ripper geht um. Die Leiche der Prostituierten Mary Jane Kelly wurde im Bett von Annas Bruder Jakob gefunden. Er gilt als der Täter. Aber Anna glaubt ihrem Bruder und ermittelt auf eigene Gefahr. Sie freundet sich mit dem Polizeifotografen Samuel Harris dem jungen Fotografen David Cohen und Inspektor Frederick Abberline an, aber sie kann niemanden von der Unschuld ihres Bruder überzeugen. Doch dann schickt ihr Jack the Ripper Morddrohungen.

Mitsouko und ihre Freundinnen werden von unerklärlichen Phänomenen gejagt und getötet. Mitsouko wechselt dabei Ihren Körper, Orte und Freunde. Sie bleibt allerdings immer Sie selbst und lernt so langsam, warum sie gejagt wird und warum alle Sterben die Sie mag. Das Phänomen zeigt sich als verzwicktes Spiel um Realität und Virtualität. Um diesen Kreislauf zu durchbrechen, muss sie ein fast unmögliches Opfer bringen.