In Seattles Nachtclubs tauchen vergiftete Ecstasy-Pillen auf und töten den einen oder anderen unvorsichtigen Partygänger. Lt. Kane von der Undercover-Einheit SIU glaubt, dass diese Vorfälle im Zusammenhang stehen mit einer Serie von Schießereien auf offener Straße, die jüngst auch Todesopfer unter Unbeteiligten forderte. Zu seinem Misstrauen ist er diesmal außerdem gezwungen, mit einer fremden Polizeieinheit zusammen zu arbeiten. Prompt macht ihm der Gastpolizist Scherereien. Doch die Hauptprobleme liegen anderswo.

In Seattle versetzt eine Serie von Sexualmorden die Bevölkerung in Unruhe. Captain Elijah Kane und seine Spezialtruppe übernehmen die Sache, was nicht jedem Beamten schmeckt, der bisher mit dem Fall beschäftigt war. Doch auch Kane hat Sorgen. Irgendwelche wortkargen Dunkelmänner stellen ihm nach und wenden dabei Geheimdiensttechniken an. Ob da etwa Leute aus seiner eigenen Agentenvergangenheit noch eine Rechnung mit ihm zu begleichen haben. Derweil bahnt sich eine Auseinandersetzung innerhalb der russischen Mafia an.

In dieser Fortsetzung von "Alien Vs. Predator"? wird der Kampf der Ausserirdischen mitten in einer amerikanischen Kleinstadt ausgetragen. In den Hügeln von Colorado stürzt das Erkundungsschiff eines Predators ab, wobei Alien-Facehugger freigesetzt werden. Doch auch eine noch gefährlichere Kreatur tritt in Erscheinung: Ein Hybrid aus einem Alien und einem Predator. Selbst die herbeigerufene Nationalgarde sieht nur noch einen Ausweg: Die Auslöschung der Stadt mit einer nuklearen Bombe! Die unbedarften Bürger müssen sich gegen die übermächtigen Gegner verbünden, um wenigstens eine kleine Überlebenschance zu haben.