Der Thriller Tango One - Verliere nie das Ziel aus den Augen steht ganz im Zeichen des Drogenbosses Donovan (Vincent Regan) und seines kriminellen Imperiums. Gleich drei Rekruten werden auf den Mafioso angesetzt, der auch unter dem Namen Tango One bekannt ist - allerdings verfallen die Agenten bald selbst dem Charisma jenes Mannes, der zu den meistgesuchten Personen der Welt zählt und mit allen Wassern gewaschen ist. Bei der Jagd auf Donovan können jedoch nicht immer alle Regeln eingehalten werden.

Der amerikanische Backpacker-Tourist Casey verbringt zusammen mit seiner Freundin Juliette Zeit in Deutschland. Doch durch die Verkettung unglücklicher Umstände braucht Juliette eine Nierentransplantation und um das nötige Geld zusammenzubekommen, besinnt Casey sich auf seine kriminelle Vergangenheit als Autodieb und lässt sich von Geran anheuern. Der geplante Raubzug läuft allerdings nicht so wie geplant. Casey trifft unvermutet auf den Gangsterboss Hagen Kahl, der ihn nun seinerseits erpressen will, und so findet Casey sich bald mit Bleifuß auf der deutschen Autobahn bei München wieder, um seine Freundin zu retten. Eine Hetzjagd um sein und ihr Leben beginnt.