Nachdem er und seine Frau ermordet wurden, wird Ray Garrison von einem Team aus Wissenschaftlern wiedererweckt. Mit Nanotechnologie ausgestattet wird er zu einer übermenschlichen Tötungsmaschine - Bloodshot. Während er mit anderen Supersoldaten trainiert, kann er sich zunächst an nichts aus seinem früheren Leben erinnern, aber alsbald kehren seine Erinnerungen zurück. Er bricht aus der Einrichtung aus und sinnt auf Rache, findet jedoch heraus, dass die Verschwörung weit größer ist als er bisher dachte.

Draufgänger Mike Lowrey (Will Smith) und sein Partner Marcus Burnett (Martin Lawrence) stehen immer noch im Dienst der Polizei und treiben Captain Howard (Joe Pantoliano) nach wie vor mit Missionen zur Weißglut, die in Destruktionsorgien enden. Während Einzelgänger Mike immer noch mit seinem Job (und seinem flotten Schlitten) verheiratet ist, wird Familienmensch Marcus zunehmend klar, dass er seine zweite Lebenshälfte lieber im Kreis seiner Liebsten verbringen will - anstatt sich Hals über Kopf von einer waghalsigen Mission in die nächste zu stürzen. Nachdem Mike eines Tages allerdings Ziel eines Attentats wird, überschlagen sich die Ereignisse, sodass den beiden nichts anderes übrig bleibt, als Jagd auf dessen Angreifer (Jacob Scipio) zu machen, der ein dunkles Geheimnis birgt und alles in seiner Macht stehende tut, um die Befehle seiner Mutter (Kate del Castillo) erfolgreich auszuführen. Und die will vor allem eines: den Tod von Mike Lowrey.

Die Geschäftsleute Barnard Garrett (Anthony Mackie) und Joe Morris (Samuel L. Jackson) haben einen revolutionären und kühnen Plan entwickelt, um die Etablierung des Rassismus in den Vereinigten Staaten der 1960er-Jahre zu überstehen: Indem sie anderen Afroamerikanern helfen, ihren amerikanischen Traum zu verwirklichen. Zusammen mit Garretts Frau Eunice (Nia Long) bilden sie mit Matt Steiner (Nicholas Hoult) einen weißen Mann der Arbeiterklasse aus, der als reiches, privilegiertes Gesicht ihres aufstrebenden Immobilien- und Bankenimperium fungieren soll - während Garrett und Morrison sich als Hausmeister und Chauffeur ausgeben. Ihr Erfolg zieht letztendlich die Aufmerksamkeit der Regierung auf sich, was alles bedroht, was sich die Vier im Laufe der Zeit aufgebaut haben. Die wahre Geschichte eines der ersten afroamerikanischen Banker des Landes.

Das in schwarz-weiss gehaltene Drama erzählt die Geschichte von Cleo, die zu Beginn der 70er-Jahre als Kindermädchen bei einer wohlhabenden weissen Mittelstandsfamilie in Mexico-Stadt arbeitet und mit deren Kindern ein sehr inniges Verhältnis pflegt. Doch der idyllische Schein trügt: Sowohl Vorfälle in der Familie als auch politische Unruhen bringen das Leben von Cleo und den Menschen um sie herum aus der Bahn.

Don Koch (C.M. Punk) ist gerade aus Chicago weggezogen und versucht, in der Vorstadt ein heruntergekommenes Herrenhaus für seine wachsende, kleine Familie wieder auf Vordermann zu bringen. Allerdings scheint irgendeine seltsame Macht in dem Gebäude am Werk zu sein, die andere Pläne hat. Für Don wird das Haus immer mehr zum Ort des Unheimlichen und Unerklärlichen. Bald trifft er auf eine mysteriöse Schönheit, der es gelingt, ihn in ihren Bann zu ziehen. Der Wahnsinn droht sich nun immer heftiger Bahn zu brechen, während er die entsetzliche Vergangenheit des Hauses erlebt. Es liegt nun an seiner jungen und schwangeren Frau Liz (Trieste Kelly Dunn), ihren Mann vor dem Untergang zu bewahren und ihn aus dem Sog des Wahnsinns zu befreien. Das Schicksal der Familie steht auf Messers Schneide...