Basierend auf dem gleichnamigen Buch von John Heilemann und Mark Halperin erzählt Game Change von der Präsidentschaftskampagne von John McCain (Ed Harris) im Jahr 2008. Ihm zur Seite standen Julianne Moore als die berüchtigte Ex-Gouverneurin von Alaska Sarah Palin und Woody Harrelson als McCains Kampagnenmanager Steve Schmidt. Vielleicht hätte diese Besetzung an Stelle der Originale den Republikanern den Wahlsieg bringen können. Aber das ist eine andere Geschichte.

Ein Flugzeug der Vereinten Nationen wird über Vietnam von Rebellen abgeschossen. Nach der Bruchlandung lässt der Rebellenführer Vinh Moc alle Passagiere töten und nimmt Gabrielle Prescott, UN-Mitarbeiterin und Tochter des Milliardärs Jameson Prescott, als Geisel, um ihren Vater zu erpressen. Um seine Tochter zu befreien, wendet sich Prescott an den Veteran Howard Toliver, welcher in einen Gefängnis in Los Angeles arbeitet. Zu diesen Zweck soll Toliver sechs Häftlinge aussuchen, die ihm bei der Befreiungsmission helfen sollen und die nach erfolgreicher Mission begnadigt werden sollen. Nachdem sich Toliver für Häftlinge Butts, Monster, Lopez, Vasquez, Brophy und Lamb entschieden hat, wird die Gruppe nach Vietnam geflogen, wo sie drei Tage Zeit hat, Gabrielle zu befreien.