Terry ruft seinen besten Kumpel Julian auf dem Handy an und klingt ziemlich aufgeregt. Seine Verlobte sei gerade in ein Hotel gefahren, habe dort ein Zimmer genommen und träfe sich nun mit einem Liebhaber. Terry ist ihr gefolgt, sitzt schon mit Julians geladenem Revolver im Nachbarzimmer und wird ihr jetzt eine Lehre erteilen. Julian ist dagegen und möchte Terry beruhigen, schon weil er selbst im Zimmer mit Terrys Verlobter hockt. Der aber ist von seinem Plan nicht abzubringen, und Julian muss improvisieren.

Nachdem der Kontakt mit dem Bergbauschiff Ishimura und der Kolonie auf Aegis VII abgebrochen ist, werden Marines zur Untersuchung geschickt. Sie finden 4 Überlebende, die eingehend verhört werden und die Ihr Geheimnis auf eine entsetzliche Art und Weise preisgeben. --- Der Film ist Teil einer Serie, die durch Comics, Videospiele und Filme erzählt wird. Dieser Film schließt die Lücke zwischen den Spielen DS und DS2. Das Marineschiff findet auch die Rettungskapsel mit Isaac Clarke, dem Helden der beiden Spiele. Nachdem es auf der Raumstation "Sprawl" ankommt, soll dieser ebenfalls verhört werden. Ein weiteres Spiel, DS Ignition, erzählt die Ereignisse nach diesem Film auf der Sprawl, die inzwischen von den Necromorphs infiziert ist, und endet damit, dass Isaac Clarke wiederbelebt wird. Genau hier schließt dann das Spiel DS2 an.