Museums-Nachtwächter Larry Daley muss sich in seinem Job einmal mehr mit einigen übernatürlichen, historischen Komplikationen herumschlagen. Diesmal wird das British Museum in London von dem Spuk heimgesucht. Mit von der Partie sind Daleys alte Freunde Teddy Roosevelt, Miniatur-Cowboy Jedediah, Sacajawea, Attila der Hunne und Pharao Ahkmenrah, dessen magische Tafel für die Erweckung des Museumsinventars überhaupt erst verantwortlich ist. In London trifft Larry Daley auf britische Ikonen wie beispielsweise Sir Lancelot, aber auch auf einen weiteren ägyptischen Pharao. Nicht alle Ausstellungsstücke heißen den neuen Nachtwächter im British Museum willkommen - langweilig werden seine Schichten auch dieses Mal nicht...

Schweren Herzens trennen sich die Teenager Zoe (Mia Kirshner) und Luke (Barry Watson) nach einem langen Sommer, den sie gemeinsam im Feriencamp Pine Lake verbracht haben. Jahre später ist Luke ein erfolgreicher Geschäftsmann, der von seinem Onkel das inzwischen marode Feriencamp übernommen hat und sich nicht davon trennen möchte. Auch Zoe schwimmt auf der Erfolgswelle und hofft auf eine Beförderung. Dafür muss sie nur Camp Pine Lake erwerben, damit an dessen Stelle ein exklusives Resort gebaut werden kann. Als Zoe daraufhin das Camp besucht und auf ihre Jugendliebe Luke trifft, ahnt dieser nichts von ihren Absichten...

Eines Tages hat Nica die mysteriöse sprechende Puppe Chucky in der Post. Sie überzeugt ihre Eltern, dass sie die Puppe behalten darf. Ein grober Fehler, denn schon bald folgt eine brutale Mordserie und der Verdacht fällt auf das rothaarige sprechende Spielzeug. Jedenfalls Nica ist davon überzeugt, doch selbst sie ahnt nicht, dass Chucky noch eine blutige Rechnung begleichen will.