Don Koch (C.M. Punk) ist gerade aus Chicago weggezogen und versucht, in der Vorstadt ein heruntergekommenes Herrenhaus für seine wachsende, kleine Familie wieder auf Vordermann zu bringen. Allerdings scheint irgendeine seltsame Macht in dem Gebäude am Werk zu sein, die andere Pläne hat. Für Don wird das Haus immer mehr zum Ort des Unheimlichen und Unerklärlichen. Bald trifft er auf eine mysteriöse Schönheit, der es gelingt, ihn in ihren Bann zu ziehen. Der Wahnsinn droht sich nun immer heftiger Bahn zu brechen, während er die entsetzliche Vergangenheit des Hauses erlebt. Es liegt nun an seiner jungen und schwangeren Frau Liz (Trieste Kelly Dunn), ihren Mann vor dem Untergang zu bewahren und ihn aus dem Sog des Wahnsinns zu befreien. Das Schicksal der Familie steht auf Messers Schneide...

Das Remake von "Rabid" wird sich in Sachen Handlung eng an das Original anlehnen, wenn auch in modernerer Inszenierung und in anderem Setting. Die junge Rose (Laura Vandervoort) ist eine unscheinbare, zurückhaltende und gemobbte Schneiderin in der Modebranche, die nach einem Unfall entstellt ist und daher einer radikalen, experimentellen Gesichtstransplantation mit unbekannten Nachwirkungen zustimmt. Nach dem anfänglichen Erfolg entwickelt sie jedoch daraufhin einen unnatürlichen Blutdurst sowie eine verführerische Persönlichkeit und wird so zur vampirähnlichen Verursacherin einer Tollwut-Seuche, die Menschen wie auch Tiere gleichermaßen erfasst.