NSA-Agent Steven Grant stöbert mit seinem Kollegen einen Serienmörder auf, der diesen totbeißt und wie eine Spinne über die Hauswand flüchtet. Von den NSA-Oberen wird er daraufhin in ein Geheimnis eingeweiht: Rund 4000 zu Vampieren mutierte Menschen leben auf der Welt und wollen sich gerade auf ein friedliches Arrangement mit den Menschen einigen. Steven wird der Vampir Aaron Grey zur Seite gestellt, um den Mörder zu fangen und damit die Einigung zu ermöglichen. Dabei spielen die Vampire Cross als Gemeindeführer und die geheimnisvolle Lucy eine entscheidende Rolle...

Dem Professor Dr. Moreau ist es gelungen mit Hilfe der Genmanipulation ein Wesen zu erschaffen. Dieses soll nun von Edward Douglas gestoppt werden.

Der Archäologe Dr.Henry Jones wird, nachdem er von seinem französischen Kollegen Belloq nach einer Bergung aus einem Aztekengrab hereingelegt wurde, von Regierungsagenten auf die Bundeslade angesetzt, das Behältnis in dem Moses' Gesetzestafeln aufbewahrt wurden.Laut Geheiminformationen suchen die Nazis nach der Lade, da sie den Besitzer unbesiegbar machen soll. Jones, genannt Indiana Jones, reist daraufhin nach Nepal, wo er einen alten Kollegen aufspüren will, jedoch nur dessen Tochter findet, die sich an ihn ranhängt. Ein altes Schmuckstück führt sie nach Ägypten, wo die Nazis mit Belloqs Hilfe bereits Ausgrabungen vornehmen. So kommt es zum Wettlauf um die Auffindung der Quelle der Seelen, wo die Lade stehen soll. Doch auch nachdem die Lade aus der schlangenverseuchten Quelle geborgen ist, ist das Spiel noch lange nicht vorbei....