In "Rufus" geht es um Manny, der auf eine neue Schule wechselt und dem es nicht leicht fällt, sich dort anzupassen. Sein Wunsch ist es, mehr Freunde zu haben und wie es der Zufall will, findet er eine mysteriöse Halskette, welche er dem Familienhund, Rufus, umhängt und ganz plötzlich wird aus Rufus ein Junge! Manny weiß nicht, wie er damit umgehen soll, also nimmt er ihn mit in die Schule. Als die anderen Schüler mitbekommen, dass Rufus sich wie ein Hund verhält - er jagt Eichhörnchen, isst ohne Besteck und fängt Bälle mit seinem Mund - wird er schnell zum beliebtesten Kind der Schule. Manny passt das nicht so recht, aber er merkt schnell, dass die Loyalität eines Hundes zu seinem Besitzer immer an erster Stelle steht.

Die Geschichte von Rufus, der Hund, der sich in einen Junge verwandeln kann, geht weiter! Sein Medaillon arbeitet noch... in gewisser Weise. Hin und wieder verliert er nämlich die Kontrolle und verwandelt sich zurück zu einen Hund - und das noch in den unangenehmsten Situationen! Klar, manchmal wurde es echt eng, aber bis jetzt konnte er sein Geheimnis gut beschützen! Leider ist das aber nicht so leicht, vor allem dann wenn man von einer Undercoveragentin ständig verfolgt wird! Kat (Jade Pettyjohn) ist das neuste Kätzchen der Stadt und hat natürlich ihre eigenen Geheimnisse. Manny, Rufus und Paige (Haley Tju) werden ihre tierischen Instinkte benutzen müssen, um dieses haarige Abenteuer zu überleben!