John Wick (Keanu Reeves) befindet sich auf der Flucht. Es sind nicht nur 14 Millionen Dollar auf seinen Kopf ausgesetzt, er hat auch die Regel aller Regeln gebrochen: er hat einen anderen Menschen im Bereich des Continental Hotels umgebracht. Eigentlich müsste er deswegen längst tot sein, doch Hotelmanager Winston (Ian McShane) gewährte ihm für eine Stunde Gnade, bevor alle Folgen eintreten und Wick offiziell aus der Killergemeinschaft ausgeschlossen wird. Wenn John überleben will, muss er sich seinen Weg aus New York City freikämpfen und irgendwo auf der Welt Zuflucht finden. Helfen kann ihm dabei nur seine alte Bekannte Sofia (Halle Berry) und die Frau (Anjelica Huston), die ihn einst aufgezogen und beschützt hat.

Die einstigen Supermächten USA und Russland streiten miteinander. Die Krise droht zu eskalieren. Also reist der US-Außenminister zu einem streng geheimen Treffen nach Moskau. Dummerweise schmuggelt sich Brittany Jacobs, die abenteuerlustige Enkelin des Ministers, heimlich ins Flugzeug. Damit verursacht sie ein großes Problem. Denn eine mächtige und brandgefährliche Organisation kommt in Besitz geheimer Aufzeichnungen zum Treffen. Das Ziel der Organisation: Brittany entführen! Sollte dieses Vorhaben Erfolg haben, könnte es den Dritten Weltkrieg auslösen. Darum suchen die russischen und amerikanischen Geheimdienste nun unter Hochdruck nach der jungen Frau...

Die ehemaligen Elitesoldaten Hans (Wolfgang Riehm) und Gus (Mark Dacascos) betreiben schon seit Jahren einen erfolgreichen privaten Sicherheitsdienst. Doch bei einem Einsatz kommt ein Teammitglied ums Leben und Gus sieht daraufhin keinen Sinn mehr in ihrem geschäftlichen Unterfangen. Also ziehen die beiden Freunde die Reißleine, verkaufen die Firma und ziehen sich aus dem Geschäft zurück. Als Hans und seine Familie von brutalen Gangstern überfallen werden, er dabei krankenhausreif geprügelt, seine Frau vergewaltigt und anschließend getötet und seine Tochter entführt wird, muss der Krieger seine alten Fähigkeiten unverhofft noch einmal abrufen. Auch Gus zögert nicht lange und ruft das alte Team zusammen, um für seinen Freund Rache zu nehmen und dessen Tochter aus den Fängen der Entführer zu befreien.