Doom: Die Vernichtung folgt einer Gruppe von Raummarines, die auf einen Notruf von einer Basis auf einem Marsmond reagieren, nur um zu entdecken, dass sie von dämonischen Kreaturen überrannt wurde, die drohen, die Hölle auf der Erde zu erschaffen.

Die Internationale Raumstation wird als Geheimgefängnis genutzt - als absolute Endstation. Niemand kann entkommen. Und niemand weiß von seiner Existenz. Als die internierten Terroristen aber die Station in ihre Gewalt bringen und sie in ein auf Moskau gerichtetes Waffensystem verwandeln, liegt es allein in der Hand eines Shuttle-Piloten und eines unerfahrenen Ingenieurs, die Terroristen zu stoppen. Zu allem Überfluss verfolgt auch noch ein heimtückischer CIA-Agent (Scott Adkins) seine ganz eigenen Pläne für die Station und deren Insassen.