Die amerikanische Botschaftergattin Katherine Thorn erwartet in einer römischen Gewitternacht ihr erstes Kind, doch das Kleine kommt bei der Geburt angeblich ums Leben. Und da ihr Gatte Robert um die liebe Ehefrau äußerst besorgt ist, lässt er sich von einem zufällig anwesenden Priester kurzerhand ein Kuckuckskind unterschieben - niemand Geringeren als Luzifer Junior, der im Auftrag seines Vaters die Weltherrschaft erobern soll. Schon bald kommt es in der Nähe des kleinen Damien zu mysteriösen Todesfällen.

1846, New York, das Viertel Five Points: immer wieder kommt es zu blutigen Unruhen zwischen den "Gangs" des Viertels, zwischen irisch-katholischen Immigranten und den übrigen protestantischen Einwohnern. In einem mörderischen Zweikampf ermordet Bill "The Butcher" Cutting seinen Gegenüber Vallon. Sein Sohn Amsterdam taucht unter, um 1862 wieder im Viertel zu erscheinen, daß inzwischen unter Bills Kontrolle steht. Cutting beginnt ein Vater-Sohn-Verhältnis mit Amsterdam, der Rache für seinen Vater will. Doch in Bills Nähe findet er auch eine ganz besondere Frau, Jenny Everdeane...

Der neue Reverend (Stuart Brennan) kommt gerade frisch vom Priesterseminar, als er einen Job in einem Dorf in ruhiger, ländlicher Idylle annimmt. Die Gemeinde scheint auf dem ersten Blick nett und friedlich zu sein. Doch bald bröckelt die Fassade und der Reverend erkennt die wahren Gesichter der Dorfbewohner. Als eines Nachts dann eine Frau in der Kapelle steht, verändert sich das Leben des Priesters gewaltig. Statt beim Reverend um Hilfe zu suchen, beißt sie ihn und verschwindet spurlos. Das einzige, was den Gottesmann an die mysteriöse Frau erinnert, ist sein plötzlicher unstillbarer Durst. Diesen nutzt er nun, um das Dorf von seinen zwielichtigen Bewohnern und deren Angelegenheiten zu bereinigen - entweder durch Gebete oder durch ein Schlachtmahl.