Die New Yorker Malerin Catherine Weldon (Jessica Chastain) hat vor einem Jahr ihren geliebten Mann verloren. Um ihre Trauer endlich hinter sich zu lassen, reist sie im Jahr 1889 nach North Dakota, wo sie ein Porträt des legendären Sioux-Stammeshäuptlings Sitting Bull (Michael Greyeyes) anfertigen möchte. Mit ihrer selbstbewussten und modernen Einstellung sowie ihrem Engagement für die amerikanischen Ureinwohner macht sie sich vor Ort jedoch viele Feinde, allen voran den Colonel Groves (Sam Rockwell). Während sich Catherine und Sitting Bull allmählich anfreunden, setzt dieser alles daran, die letzten verbliebenen Ureinwohner aus der Gegend zu vertreiben. Catherine, die mittlerweile den indianischen Namen "Frau geht voraus" verliehen bekommen hat, muss sich entschieden, ob sie Sitting Bull und seine Stammesangehörigen bei ihrem Kampf für Freiheit und Unabhängigkeit unterstützen soll...

'Desmond', der angenehm klingende Name des Gebäudes, versteckt eine beunruhigende Vergangenheit. Das Hochhaus hat eine lange Geschichte über Feuer, Morde, Wahnsinn und sogar Völkermorde der Kolonialzeit hinter sich. Das aufragende Gebäude steht seit gut einem Jahrhundert leer, nicht einmal Hausbesitzer trauen sich das Gebäude zu betreten. Doch nun plant Johnny Craig (Jimmy Breau), der Gastgeber der berühmten paranormalen TV-Serie 'America's Most Haunted', ein Special zur Hauptsendezeit über das Innere des 'Desmond'. Da er den Weg weder nach Innen nach Außen kennt, kontaktiert Craig eine Gruppe 'Urban Explorers', um ihm und seinem Team dabei zu helfen, in das Gebäude einzudringen. Doch als Craig und sein Team ein Fuß in das Innere des 'Desmond' setzten, begannen die Geschehnisse, aus längst vergangener Zeit, sich zu wiederholen.