Der verwöhnte und wohlhabende Yachtbesitzer und mexikanische Macho Leonardo (Eugenio Derbez) behandelt seine Angestellten wie den letzten Dreck. Als er eines Tages von Bord seines Schiffes fällt und sein Gedächtnis verliert, nutzt seine zuvor gefeuerte putzende Angestellte Kate (Anna Faris), die alleinerziehende Mutter dreier Kinder, das aus und gönnt sich den unerwarteten Luxus.

Die Geschichte von Rufus, der Hund, der sich in einen Junge verwandeln kann, geht weiter! Sein Medaillon arbeitet noch... in gewisser Weise. Hin und wieder verliert er nämlich die Kontrolle und verwandelt sich zurück zu einen Hund - und das noch in den unangenehmsten Situationen! Klar, manchmal wurde es echt eng, aber bis jetzt konnte er sein Geheimnis gut beschützen! Leider ist das aber nicht so leicht, vor allem dann wenn man von einer Undercoveragentin ständig verfolgt wird! Kat (Jade Pettyjohn) ist das neuste Kätzchen der Stadt und hat natürlich ihre eigenen Geheimnisse. Manny, Rufus und Paige (Haley Tju) werden ihre tierischen Instinkte benutzen müssen, um dieses haarige Abenteuer zu überleben!