W.E. verwebt die Geschichten zweier ungleicher Liebespaare. Die im Jahr 1998 lebende New Yorkerin Wally Winthrop hat sich für die Ehe und gegen eine Karriere entschieden. Doch mit ihrem Ehemann William, einem erfolgreichen Psychoanalytiker, führt sie eine lieb- und lustlose Ehe. In ihrer Isolation entwickelt sie eine Besessenheit für die in den 1930er Jahren lebende Wallis Simpson der amerikanischen Geliebten von König Edward. Auch Simpsons Liebesgeschichte wird von Tragik beherrscht. Zweifach geschieden, mit noch lebenden Ehemännern, ist Edwards Wunsch, sie zu heiraten so vergeblich wie töricht. Sollten sie sich trotzdem für eine gemeinsame Zukunft entscheiden, müsste Edward auf den Thron verzichten. In der Gegenwart nähert sich auch Wally Winthrop dem Rande der Verzweiflung. Doch der Lebensweg von Wallis Simpson inspiriert sie zu einer gewagten Entscheidung, als sie Wachmann Evgeni begegnet...

Ungarn, 1944. Nach der Besatzung durch die Nazis wird der jüdische Industrie-Unternehmer Joseph Krauzenberg von Heinrich Himmler gezwungen, seine Fabrik inklusive der darin beschäftigten Arbeitskräfte, seine Immobilien, sämtliche Wertanlagen und gesammelten Kunstgegenstände dem Dritten Reich zu übereignen. Im Gegenzug soll ihm, seiner Frau Rachel und seinen inhaftierten Verwandten kein Leid geschehen und sie dürfen nach Palästina ausreisen. Himmler lässt außerdem die beiden Hausangestellten, das Ehepaar Hans und Ingrid Vassmann überprüfen. Als diese Krauzenberg gestehen, dass sie tatsächlich Juden sind, die sich unter einem falschen Namen verstecken, wird die Lage bedrohlich. Nicht nur die Abmachung zur Ausreise, sondern auch das Leben der Krauzenbergs steht auf dem Spiel...

Holland, um 1665. Die schüchterne, blutjunge Griet tritt eine Stelle als Hausmädchen bei der Familie des Malers Jan Vermeer an. Gehorsam verrichtet sie die niederen Dienste im Haus, in dem Vermeers Schwiegermutter ein strenges Regiment führt. Die Familie ist abhängig von der Gunst des lüsternen Mäzens Van Ruijven, der ein Auge auf Griet geworfen hat. Eines Tages beauftragt er Vermeer, sie zu porträtieren. Zwischen dem verheirateten Maler und seinem Modell entwickelt sich eine von stiller Zuneigung geprägte Beziehung.