Bei ihrem Wiedersehen nach 15 Jahren fliegen zwischen Starköchin Sasha und dem Kleinstadtmusiker Marcus erneut die Funken. Doch sie leben in unterschiedlichen Welten.

Los Angeles im Jahr 1983 - wunderschöne Mädchen, luxuriöse Anwesen, glamouröse Partys und mittendrin Eddie Dodson (Jim Sturgess), ein angesagter und überaus charismatischer Händler von hochwertigen antiken Möbeln für die Reichen und Schönen. Als Eddie die coole und unnahbare Pauline (Isabel Lucas) kennenlernt, fühlt er sich von der ersten Sekunde an zu ihr hingezogen. Zusammen leben sie die schnelllebigen Fantasien des anderen aus, zumindest bis zu dem Punkt, an dem Eddies hoher Lebensstandard anfängt ihn einzuholen und die Kredithaie an seine Tür klopfen. Um seine Schulden zu begleichen, beginnt Eddie mit Pauline an seiner Seite eine Serie von über sechzig Banküberfällen. Nun sind die Liebenden nicht nur auf der Flucht vor ihren Gläubigern, sondern haben auch die Polizei auf ihren Fersen.

Abby Yates hat schon immer an Gespenster geglaubt, obwohl sie dafür belächelt wird. In einem Labor erforscht sie das Paranormale, unterstützt von der schrägen, aber genialen Ingenieurin Jillian Holtzmann, die abgefahrene Anti-Geister-Waffen bastelt. Abbys alte Freundin Erin Gilbert hat das umstrittene Forschungsgebiet hingegen für eine Karriere als seriöse Physikerin aufgegeben, was einst zum Bruch zwischen den beiden Partnerinnen führte. Doch als Erin kurz vor einer Festanstellung an der renommierten Columbia-Universität steht, wird sie von der gemeinsamen Geisterforschervergangenheit eingeholt. Sie bittet Abby um Hilfe, aber die wittert schnell eine ganz andere Gelegenheit und schleppt Erin mit zu einem Herrenhaus aus dem 19. Jahrhundert, in dem es zu einer Geistererscheinung gekommen sein soll. Nach diesem Termin ist nichts mehr so wie vorher: Die Frauen mischen als Ghostbusters New York auf und erhalten durch die resolute U-Bahn-Angestellte Patty Tolan weitere Verstärkung.

Der US Army-Offizier Nick Preston brüskiert die Präsidentin. Als Strafe wird er auf eine Deponie für ausgedientes Militärmaterial versetzt. Kaum hat er seinen Dienst angetreten, da trennt ein heftiges Erdbeben Kalifornien vom Festland ab. Kalifornien und der Kontinent sind unerreichbar durch ein hochtoxisches Meer getrennt. Nachdem Preston und McBride die Rangfolge geklärt haben, beginnen sie zusammen mit Simco den Stützpunkt wieder aufzubauen. Aber nicht nur sie haben überlebt, sondern auch eine Horde brutaler Häftlinge eines Hochsicherheitsgefängnisses. Die Häftlinge unter Führung des charismatischen Jesus wollen das Wasser des Stützpunktes und halten neben einer jungen Frau und ihrer Schar Kinder auch Simcos Frau und einen Piloten gefangen, der einen Weg zurück zum Festland kennen könnte. Preston und die anderen stellen sich dem Kampf und es gelingt ihnen alle zu befreien.