Die Mutanten-Sippe hat die Ereignisse des ersten Teils teilweise überlebt doch innerhalb der inzestuösen Familie entstehen schwerwiegende Probleme: Gebärfähige Frauen müssen her um dem Clan Nachwuchs zu schenken und den Fortbestand zu sichern. Zu dieser Zeit entsendet die Nationalgarde einen Trupp in die Wüste New Mexicos; dieser findet den dortigen Posten menschenleer vor. Ein merkwürdiges Notsignal veranlasst die Soldaten sich auf die Suche zu machen und die Situation aufzuklären. Das sich unter den Soldaten auch gesunde junge Frauen befinden trifft sich gut für die kannibalischen Wüstenbewohner. Aus der eigentlichen Übung für die Soldaten entwickelt sich ein erbarmungsloser Kampf auf Leben und Tod.

In einer magischen Nacht trafen sich Jonathan und Sara, gerade Mitte Zwanzig. Es war Liebe auf den ersten Blick. Doch Sara glaubte an die Vorbestimmung. Sie würde ihm nur Zutritt zu ihrem Herzen gewähren, wenn alle Zeichen darauf hindeuten würden. Jetzt, zehn Jahre später, sind beide verlobt und 3000 Meilen liegen zwischen ihnen. Nur das Schicksal kann jetzt entscheiden, ob die beiden endlich zueinander finden...

Der Fernsehmoderator Darren hat aus der Gier des Publikums nach Skandalen ein erfolgreiches Geschäft gemacht. Seine Sendung "Tabloid TV" wird Woche für Woche von einem Millionenpublikum eingeschaltet. Das Konzept: Ein paar Prominente werden als Talkgäste für ein gemütliches Schwätzchen vor der Kamera eingeladen. Mindestens einer der Gäste wird mit der ganz persönlichen "Leiche im Keller" - einer vertuschten Skandalgeschichte - konfrontiert und bloßgestellt. Die zynische Ironie: "Tabloid TV" ist so erfolgreich, dass sich kein Prominenter eine Absage leisten kann. Doch dann wird Darren selbst in einen Sex-Skandal verwickelt, der zum Mordfall ausufert..

Nachdem Selene den Vampir-Ältesten Viktor getötet hat, schwebt sie selbst in Lebensgefahr. Auch bei Vampir-König Marcus findet die Blutsaugerin keinen Schutz, und so begibt sie sich gemeinsam mit dem Hybriden Michael, halb Werwolf, halb Vampir, auf die Flucht. Zu zweit versuchen sie schließlich, hinter die Geheimnisse der Fehde und ihrer jeweiligen Blutlinien zu kommen. Da ahnt Selene noch nicht, dass ausgerechnet Michael die Antwort auf all diese Fragen bei sich trägt, und sie selbst die einzige ist, die den ewigen Krieg beenden kann.

DeeDee kehrt mit ihrem 13-jährigen Sohn Trooper in ihre Heimatstadt zurück. Dort trifft sie auch Sam wieder, ihren besten Freund aus Kindertagen, der nun mit der Tierärztin Lydia verheiratet ist. Eines Abends eröffnet DeeDee ihm, dass sie todkrank ist und nach einer Familie sucht, die Trooper nach ihrem Tod adoptieren soll.