Der Wachmann Jim hat ein ungewöhnliches Hobby: Um seinem eintönigen Alltag zu entfliehen, reist er einmal im Jahr an Orte, an denen Mörder ihre Taten begangen haben. Diesmal begibt er sich ins ländliche Kalifornien, um die Tatorte des Serienmörders Carl Marznap aufzusuchen. Während seines Aufenthalts begegnet er der liebenswürdigen Kellnerin Betsy sowie seiner Motel-Zimmernachbarin Iris (Suzanne Quast) - sie arbeitet als Prostituierte und scheint ein dunkles Geheimnis zu haben. Während Jim das Elternhaus von Marznap besucht, trifft er zufällig auf einen mysteriösen Fremden, der erstaunlich viel über die Taten des Killers berichten kann. Dadurch wird Jims eigene Mordlust geweckt...

Chloe und Tochter Sophia betreiben ein heruntergekommenes Motel an einer einsamen Autobahnraststätte. Als Motelbesitzerin steckt Chloe in finanziellen Schwierigkeiten, was Billy, ein korrupter Polizist, schamlos ausnutzt. Eines Nachts macht Topo, ein Berufsverbrecher, Zwischenstop beim Motel auf der Fahrt zu einer Geldübergabe an einen unbekannten Gangsterboss. Nachdem sein Wagen beschlagnahmt und sein Geld gestohlen wurde, nimmt Topo Chloe und Sophia als Geiseln und zwingt Chloe ihm zu helfen, Billy zu verfolgen, der sein Geld aus dem Auto gestohlen hat. In der Hoffnung auf ein besseres Leben versucht Chloe mit Topo einen Deal auszuhandeln, was jedoch gründlich schiefgeht. Eine Serie von doppelten Spielen enden in einem Blutbad.

Der neurotische Slacker Jamie (Michael Cera) sorgt überall für Chaos. Er reist mit drei Brüdern (darunter Regisseur Sebastián Silva) durch Chile um an der Küste zu campen. Jamie hat jedoch ein wichtigeres Ziel: Er will unterwegs den legendären halluzinogenen Kaktus "?San Pedro' besorgen und am Strand den ulitmativen Trip erleben. Unterwegs sammeln sie auch das verrückte Hippie-Mädchen Crystal Fairy (Gaby Hoffmann) auf, das Jamie im Kokainrausch eingeladen hatte. Die Gruppe begibt sich auch eine Reise, bei der Wahnsinn vorprogrammiert ist.

Geld regiert die Welt! Und bald auch die Nacht des arbeitslosen Automechanikers Craig und seines Highschool-Buddies Vince. Ihre finanzielle Notsituation macht sie nämlich zu willigen Spielzeugen für das reiche Pärchen Colin und Violet, das den beiden für zunächst einfache Mutproben eine Menge Geld bietet. Aber die Nacht ist jung und Craig und Vince scheinen wirklich zu allem bereit...

Charlie erlebt eine Vision, in der seine an Krebs gestorbene Mutter Katie zu ihm spricht und ihn auffordert, Herz und Kopf wieder freizubekommen. Dafür macht Charlie sich auf den Weg nach Bukarest. Im Flugzeug muss er den Tod des Musikers Victor miterleben, der ihm einen letzten Wunsch mit auf den Weg gibt: Charlie soll persönlich dafür sorgen, dass Victors Tochter Gabi dessen Gepäck erhält. Als er Gabi begegnet, verliebt sich Charlie Hals über Kopf in die schöne junge Frau, die ebenfalls Musikerin ist. Gabi ist jedoch mit dem psychotischen Drogenboss Nigel verheiratet, der seine Perle auf keinen Fall verlieren will. Für Charlie ist klar: Er muss Gabi beschützen und ihr seine Liebe gestehen. Zusammen flüchten die beiden und werden schon bald von einer ganzen Brigade rumänischer Killer verfolgt.