Samantha hat gerade ihre langjährige Beziehung mit Freund Brian beendet - zu einem Zeitpunkt, als all ihre Freundinnen ans Heiraten denken. Samantha lebt Tür an Tür mit ihrem Nachbarn Jack, doch die beiden können sich nicht ausstehen und führen einen täglichen Kleinkrieg gegeneinander. Aber wie das Schicksal so spielt: Als Samantha und Jack online auf Partnersuche gehen, verabreden ausgerechnet sie sich zu einem Blind Date - und aus Feindschaft wird schließlich Liebe.

Stitch ist das grauenhafte Ergebnis eines Experiments - ein Außerirdischer im Hundepelz. Er sieht aus wie eine Kreuzung aus einem Koala und einem Piranha ist stark, nahezu unverwüstbar und darauf programmiert, alles zu zerstören, was ihm in den Weg kommt. Aus diesem Grund will ein extraterrestrisches Tribunal dieses Biest auch für immer wegschließen. Stitch gelingt jedoch die Flucht, und er landet ausgerechnet auf der Insel Hawaii, die auf einem Planeten namens Erde liegt. Dort trifft er auf die kleine Mädchen Lilo, die ebenfalls eine Außenseiterin ist, und beide sollen es fortan nicht leicht haben. Lilo, weil Stitch seiner Programmierung alle Ehre macht, und Stitch selbst, weil er verfolgt wird ...