Nach einer Kometenerscheinung tauchen in der Nähe von Seattle, USA, 4400 Männer, Frauen und Kinder wieder auf, die zwischen 1946 und 2004 verschwunden waren. Keiner der Rückkehrer, zusammen "Die 4400" genannt, kann sich erinnern, was mit ihm passiert ist und sie sind alle seit ihrer "Entführung" nicht gealtert. Vieles hat sich für die 4400 Männer und Frauen geändert. So sind beispielsweise Verwandte und Freunde gestorben oder haben sich ein völlig neues Leben aufgebaut, in dem für die Rückkehrer kein Platz mehr ist. Zudem steht die Mehrheit der Bevölkerung ihnen misstrauisch gegenüber. Nach und nach entwickeln alle Rückkehrer besondere, übersinnliche Fähigkeiten, jeder eine andere. Das "National Threat Assessment Command" (NTAC), eine Abteilung der Homeland Security, bildet ein Team, um zu untersuchen, was mit den 4400 passiert ist, und versucht zugleich, die Konflikte mit der Bevölkerung zu lösen. Auf der anderen Seite schließen sich einige der 4400 unter der Führung des charismatischen Millionärs Jordan Collier, der ebenfalls entführt wurde, zusammen, um herauszufinden, was mit ihnen passiert ist, und um sich vor Übergriffen durch die Bevölkerung zu schützen.

Der Kult ist zurück und ein echter Held erwacht zu neuem Leben! Die Story setzt 13 Jahre nach den Ereignissen aus dem originalen Sci-Fi-Blockbuster ein. Endlich kämpft RoboCop wieder gegen das Verbrechen in den Straßen von Delta City, dem ehemaligen Detroit. Was 1987 mit dem Original-Streifen des Kultregisseurs Paul Verhoeven begann, findet in dieser vierteilige Miniserie unter dem Titel RoboCop Prime Directives seine spannende Fortsetzung. Und so geht es in den einzelnen Episoden Dark Justice , Meltdown , Resurection und Cash & Burn in gewohnter RoboCop-Manier zur Sache. Action pur ist angesagt! Delta City gilt mittlerweile als sicherste Stadt der Welt und RoboCop Alex Murphy wird langsam alt. Sein Sohn James ist inzwischen ein hochrangiger Mitarbeiter des OCP-Konzerns geworden, der das futuristische Delta City steuert. Doch ahnt dieser aber nichts davon, dass sein Vater noch lebt. Aber so sicher ist die Stadt denn doch nicht, denn der OCP ist zerfressen von Korruption und Intrigen. Und so wird RoboCop, der schon dachte, er werde nicht mehr gebraucht, schnell eines Besseren belehrt und muss wieder an die Arbeit. Da auch sein früherer Partner John Cable als neuer Sicherheitschef zurückgekehrt ist, kann das Team wieder gemeinsam gegen das Verbrechen kämpfen.