In dem Thriller A Single Shot kommt ein junges Mädchen auf tragische Weise ums Leben. Sam Rockwell spielt den Jäger John Moon. Er ist ein einfacher Mann, dessen Leben durch einen tragischen Unfall aus den Fugen gerät. Während er außerhalb der Jagdzeit ein Reh erlegen will, trifft seine abgelenkte Kugel versehentlich ein Mädchen, das an seinen Verletzungen stirbt. Als John die Leiche in einer Höhle verstecken will, stößt er auf eine große Summe Geld. Ein Katz-und-Maus-Spiel zwischen ihm und den Kriminellen, die ihr Geld vermissen, beginnt. Der Jäger wird zum Gejagten... Wird er sich und seine Familie in Sicherheit bringen können?

In einer kleinen Provinzstadt tanzen alle inklusive des Sheriffs nach der Pfeife des reichen Holzunternehmers Cavanaugh. Als die beinahe erwachsenen Söhne des Sheriffs eines Tages auf die Jagd gehen und dabei aus Versehen Cavanaugh abknallen, glaubt keiner, dass sie einen fairen Prozess erhalten werden. Kurzerhand nutzen die Brüder die erste Gelegenheit, um noch in Handschellen dem Polizeigewahrsam zu entfliehen. Der Clan der Cavanaugh bläst daraufhin zur Menschenhatz. Und der Sheriff versucht, das Schlimmste zu verhindern.

1954 soll der U.S. Marshall Teddy Daniels das Verschwinden eines Patienten aus dem Bostoner Shutter Island Ashecliffe Hospital aufklären. Er hat sich aus persönlichen Gründen um diesen Auftrag bemüht, aber schon bald muss er sich fragen, ob er nicht durch die Ärzte manipuliert wurde, deren Methoden von unethisch über illegal bis skrupellos gehen. Teddys scharfsinnige Ermittlungsmethoden führen rasch zu einer vielversprechenden Spur, aber das Hospital verweigert ihm Zugriff auf Informationen, die den Fall erhellen könnten. Als ein Hurrikan die Verbindung zum Festland unterbricht, "entkommen" weitere gefährliche Kriminelle in dem Chaos und die verwirrenden Hinweise mehren sich, so dass Teddy an allem zu zweifeln beginnt - seinem Gedächtnis, seinem Partner und sogar seinem eigenen Verstand.