Als ein US-Satellit nahe einer Kleinstadt in Utah abstürzt, beginnt ein dunkles Zeitalter für die Menschheit. Ein außerirdisches Virus infiziert in Windeseile Menschen und Tiere - erst bringt es Wahnsinn, bald danach den Tod. Wenn es einer Gruppe von eilig zusammengerufenen Wissenschaftlern nicht schnellstens gelingt, dieses "Andromeda"-Virus und seine zahllosen Mutationen unschädlich zu machen, wird es die Menschheit binnen weniger Wochen ausrotten. Bei ihrer hektischen Suche nach einem Gegenmittel stoßen die Mediziner auf beunruhigenden Hinweise, dass Außerirdische mit dem heimtückischen Krankheitserreger die Erde erobern wollen...

Basierend auf dem gleichnamigen Bestseller erzählt Amber Frey: Zeugin der Anklage die aufwühlende Geschichte der Amber Frey (Janel Moloney aus "The West Wing"): vom Zeitpunkt, als sie dem Charme des redegewandten Scott Peterson erliegt, bis zum Moment, in dem sie in einem spektakulären Prozess gegen ihn aussagt. Verliebt in Peterson, kommt Frey langsam dahinter, dass sich hinter seinen angeblichen Reisen das Geheimnis um seine Ehe und das mysteriöse Verschwinden seiner schwangeren Frau Laci verbirgt. Als Laci tot aufgefunden wird und sich die düsteren Einzelheiten über Petersons Verwicklung in die Sache immer mehr verdichten, ringt sich Frey dazu durch, hinter seinem Rücken der Polizei bei ihren Nachforschungen zu helfen.

Ein Ding aus der Zukunft fällt vom Himmel und in die Hände der Geschwister Noah und Emma. Sie taufen das sprechende Stoffkaninchen Mimzy, nehmen es mit nach Hause, verstecken es vor den Eltern und werden zu deren Überraschung von Tag zu Tag klüger. Denn bei Mimzy handelt es sich um eine Abgesandte aus der Zukunft, deren Aufgabe es ist, den Fortbestand der Menschen und der Erde zu sichern. Und das geht nur mit Hilfe unschuldiger Kinder, merkwürdiger Mandalas, die als Zugang zum Universum dienen, sowie jede Menge Energie.

Nachdem die beiden Chicagoer Sängerinnen Connie und Carla Zeugen eines Mafia Mordes wurden, ergreifen sie die Flucht und treten fortan in Los Angeles als Transvestiten auf. Durch ihre Show werden die Beiden als neue Stars der Szene gefeiert und ihre Tarnung droht aufzufliegen. Noch dazu lernt Connie Jeff kennen, dem sie sich gerne als Frau vorstellen würde.